1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-(4-bromophenyl)-1H-pyrazole | 1427216-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-(4-bromophenyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: ethyl 5-(4-bromophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate；Ethyl 5-(4-bromophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrazole-3-carboxylate；ethyl 5-(4-bromophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1427216-75-8
• 化学式: C₁₈H₁₆BrN₃O₄S
• 分子量: 450.313
• InChiKey: WDNUKZVCPJCVEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  104.28
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-(4-bromophenyl)-1H-pyrazole 在 hydrazine hydrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4‐[5‐(4‐bromophenyl)‐3‐(5‐thioxo‐4‐(p‐tolyl)‐4,5‐dihydro‐1H‐1,2,4‐triazol‐3‐yl)‐1H‐pyrazol‐1‐yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新塞来昔布类似物作为凋亡诱导剂和环氧合酶 2 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  合成了一系列新的塞来昔布类似物，以评估它们对 MCF-7 细胞系的抗癌活性。四种化合物3a、3c、5b和5c的抗癌活性是塞来昔布的 1.4-9.2 倍。最有效的化合物3c、5b和5c的抗增殖活性似乎与它们在 MCF-7 细胞中诱导细胞凋亡的能力密切相关（18-24 倍）。这一证据得到了肿瘤抑制基因 p53 表达增加（4-6 倍）、Bax/BCL-2 比值升高以及活性 caspase-7 水平显着增加（4-6 倍）的支持。 7 倍）。此外，化合物3c和图5c显示出显着的环氧合酶2（COX-2）抑制活性。它们还与 COX-2 酶 (PDB ID: 3LN1) 的晶体结构对接，以了解它们的结合模式。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200190
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酮 在 sodium ethanolate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-(4-bromophenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  新塞来昔布类似物作为凋亡诱导剂和环氧合酶 2 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  合成了一系列新的塞来昔布类似物，以评估它们对 MCF-7 细胞系的抗癌活性。四种化合物3a、3c、5b和5c的抗癌活性是塞来昔布的 1.4-9.2 倍。最有效的化合物3c、5b和5c的抗增殖活性似乎与它们在 MCF-7 细胞中诱导细胞凋亡的能力密切相关（18-24 倍）。这一证据得到了肿瘤抑制基因 p53 表达增加（4-6 倍）、Bax/BCL-2 比值升高以及活性 caspase-7 水平显着增加（4-6 倍）的支持。 7 倍）。此外，化合物3c和图5c显示出显着的环氧合酶2（COX-2）抑制活性。它们还与 COX-2 酶 (PDB ID: 3LN1) 的晶体结构对接，以了解它们的结合模式。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200190

文献信息

• New selective carbonic anhydrase IX inhibitors: Synthesis and pharmacological evaluation of diarylpyrazole-benzenesulfonamides
  作者：Tiphaine Rogez-Florent、Samuel Meignan、Catherine Foulon、Perrine Six、Abigaëlle Gros、Christine Bal-Mahieu、Claudiu T. Supuran、Andrea Scozzafava、Raphaël Frédérick、Bernard Masereel、Patrick Depreux、Amélie Lansiaux、Jean-François Goossens、Sébastien Gluszok、Laurence Goossens

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.029

  日期：2013.3

  Carbonic anhydrase (CA) IX expression is increased upon hypoxia and has been proposed as a therapeutic target since it has been associated with poor prognosis, tumor progression and pH regulation. We report the synthesis and the pharmacological evaluation of a new class of human carbonic anhydrase (hCA) inhibitors, 4-(5-aryl-2-hydroxymethyl-pyrazol-1-yl)-benzenesulfonamides. A molecular modeling study

  碳酸酐酶（CA）IX的表达在缺氧时增加，并且由于与不良预后，肿瘤进展和pH调节相关，因此被提议作为治疗靶标。我们报告了新型的人类碳酸酐酶（hCA）抑制剂4-（5-芳基-2-羟甲基-吡唑-1-基）-苯磺酰胺类的合成和药理学评估。为了模拟这种新的酶抑制剂家族在hCA IX活性位点内的结合模式，进行了分子建模研究。药理研究表明，在参数纳摩尔范围内，hCA IX的抑制力很高。这项研究表明磺酰胺基在间位上的位置1-苯基吡唑的相对于我们的化合物的hCA II的选择性增加了hCA IX。使用阿霉素作为细胞毒剂并在选定的CA IX抑制剂存在下，对乳腺癌MDA-MB-231细胞进行了体外抗增殖筛选。结果表明，用1μMCA IX抑制剂将阿霉素在低氧环境中的细胞毒性效率（以IC 50值表示）恢复到20％的水平。
• Design and Synthesis of Novel Celecoxib Analogues with Potential Cytotoxic and Pro-apoptotic Activity against Breast Cancer Cell Line MCF-7
  作者：Asmaa E. Kassab、Hala B. El-Nassan、Eman F. Abdelhaleem、Omneya M. Khalil

  DOI：10.2174/1573406418666220309123648

  日期：2022.8

  moiety of celecoxib attached to two phenyl rings, one of them having a polar hydrogen bonding group (sulfonamide or methoxy group). The methyl group of the second phenyl ring was replaced with chlorine or bromine atom. Finally, the trifluoromethyl group was replaced with arylidene hydrazine-1-carbonyl moiety, which is substituted either with fluoro or methoxy group, offering various electronic and lipophilic

  背景技术目前，乳腺癌是全球癌症发病率超过肺癌的主要原因。此外，乳腺癌占女性癌症病例的四分之一和六分之一的癌症死亡病例。细胞毒化疗仍然是转移性乳腺癌患者的主要治疗方法。目的该研究的目的是合成一系列新型塞来昔布类似物，以评估其对MCF-7细胞系的抗癌活性。方法 我们的目标化合物设计是基于保留塞来昔布的吡唑部分连接到两个苯环上，其中一个苯环具有极性氢键基团（磺胺或甲氧基）。第二个苯环的甲基被氯或溴原子取代。最后，三氟甲基被亚芳基肼-1-羰基部分取代，它被氟或甲氧基取代，提供各种电子和亲油环境。进行这些修饰是为了研究它们对新合成的塞来昔布类似物的抗增殖活性的影响，并提供有价值的构效关系。结果四种化合物，即4e-h，表现出显着的抗肿瘤活性。化合物4e、4f和4h的抗癌活性是塞来昔布的1.2-2倍。塞来昔布类似物 4f 显示出最有效的抗增殖活性。它的抗增殖活性似乎与其抑制 BCL-2 的能力密切相关。