6-(3-(dimethylamino)propoxy-3-pyridine)boronic acid | 1003043-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-(3-(dimethylamino)propoxy-3-pyridine)boronic acid
• 英文别名: (6-(3-(Dimethylamino)propoxy)pyridin-3-yl)boronic acid；[6-[3-(dimethylamino)propoxy]pyridin-3-yl]boronic acid
• CAS: 1003043-49-9
• 化学式: C₁₀H₁₇BN₂O₃
• 分子量: 224.068
• InChiKey: BVTVITPDEGCMGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.91
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-7-fluoro-3-methyl-1-(oxan-4-yl)imidazo[5,4-c]quinolin-2-one 、 6-(3-(dimethylamino)propoxy-3-pyridine)boronic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以40%的产率得到8-[6-(3-dimethylaminopropoxy)pyridin-3-yl]-7-fluoro-3-methyl-1-(oxan-4-yl)imidazo[5,4-c]quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  共济失调毛细血管扩张突变（ATM）激酶的有效，选择性和口服可用抑制剂的鉴定：AZD0156（8- {6- [3- [Dimethylaminopropoxy] pyridin-3-yl} -3-methyl-1 -（四氢-2 H-吡喃-4-基）-1,3-二氢-2 H-咪唑并[4,5- c ]喹啉-2-一）

  摘要：

  当在小鼠异种移植模型中与DNA双链断裂诱导剂结合使用时，ATM抑制剂（例如7）已证明ATM抑制具有抗肿瘤潜力。然而，7的性质导致相对较高的预测临床有效剂量。为了最大程度地减少临床开发过程中的磨损，我们试图确定预测的临床剂量低（<50 mg）的ATM抑制剂，并着重于提高ATM效能和预测的人类药代动力学半衰期（主要是通过增加体积）的策略的分布）。这些努力导致发现了64（AZD0156），这是一种基于咪唑并[4,5 - c ]喹啉-2-酮核的ATM特异强效选择性抑制剂。64具有良好的临床前药代动力学，较低的预计临床剂量和较高的最大可吸收剂量。已显示64可以增强批准的药物伊立替康和olaparib在与疾病相关的小鼠模型中的功效，目前正在使用这些药物进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01896

文献信息

• SUBSTITUTED FUSED HETEROARYL COMPOUND SERVING AS A KINASE INHIBITOR, AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Impact Therapeutics (Shanghai), Inc

  公开号：EP3567041A9

  公开（公告）日：2022-04-20

  The disclosure relates to substituted fused heteroaromatic compounds and the use thereof. Specifically, the disclosure provides compounds of the following Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein A1-A4, B1-B3, D1-D4 and R1-R3 are defined herein. Compounds having Formula I are kinalse inhibitors. Therefore, compounds of the disclosure may be used to treat clinical conditions caused by DDR functional defects, such as cancer.

  本公开涉及取代的融合杂芳香化合物及其用途。具体而言，本公开提供了以下式I的化合物： 或其药用可接受的盐或前药，其中A1-A4、B1-B3、D1-D4和R1-R3如本文所述定义。具有式I的化合物是激酶抑制剂。因此，本公开的化合物可用于治疗由DDR功能缺陷引起的临床状况，如癌症。
• Substituted Fused Heteroaromatic Tricyclic Compounds as Kinase Inhibitors and The Use Thereof
  申请人：IMPACT THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20210128535A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The disclosure relates to substituted fused heteroaromatic tricyclic compounds and the use thereof. Specifically, the disclosure provides compounds of the following Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein A 1 -A 3 , B 1 -B 3 , D 1 -D 4 and R 1 -R 2 are defined herein. Compounds having Formula I are ATM kinase inhibitors. Therefore, compounds of the disclosure may be used to treat clinical conditions caused by DDR functional defects, such as cancer.

  本公开涉及替代的融合杂环三环化合物及其用途。具体而言，本公开提供以下式I的化合物：或其药学上可接受的盐或前药，其中A1-A3，B1-B3，D1-D4和R1-R2在此定义。具有式I的化合物为ATM激酶抑制剂。因此，本公开的化合物可用于治疗由DDR功能缺陷引起的临床病症，如癌症。
• [EN] A CLASS OF FUSED RING COMPOUNDS, AND PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] CLASSE DE COMPOSÉS CYCLIQUES FUSIONNÉS, PRÉPARATION ET UTILISATION DE CEUX-CI<br/>[ZH] 一类并环化合物及其制备和应用
  申请人：CSPC ZHONGQI PHARMACEUTICAL TECH SHIJIAZHUANG CO LTD

  公开号：WO2022063303A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  属于医药技术领域，涉及一类如式(I')所示的并环化合物及其制备和应用。试验结果表明，化合物能显著抑制ATM激酶活性，并且对ATM靶点的选择性好，具有治疗癌症的医药用途。
• The Identification of Potent, Selective, and Orally Available Inhibitors of Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) Kinase: The Discovery of AZD0156 (8-{6-[3-(Dimethylamino)propoxy]pyridin-3-yl}-3-methyl-1-(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)-1,3-dihydro-2<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>c</i>]quinolin-2-one)
  作者：Kurt G. Pike、Bernard Barlaam、Elaine Cadogan、Andrew Campbell、Yingxue Chen、Nicola Colclough、Nichola L. Davies、Camila de-Almeida、Sebastien L. Degorce、Myriam Didelot、Allan Dishington、Richard Ducray、Stephen T. Durant、Lorraine A. Hassall、Jane Holmes、Gareth D. Hughes、Philip A. MacFaul、Keith R. Mulholland、Thomas M. McGuire、Gilles Ouvry、Martin Pass、Graeme Robb、Natalie Stratton、Zhenhua Wang、Joanne Wilson、Baochang Zhai、Kang Zhao、Nidal Al-Huniti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01896

  日期：2018.5.10

  clinical dose (<50 mg) and focused on strategies to increase both ATM potency and predicted human pharmacokinetic half-life (predominantly through the increase of volume of distribution). These efforts resulted in the discovery of 64 (AZD0156), an exceptionally potent and selective inhibitor of ATM based on an imidazo[4,5-c]quinolin-2-one core. 64 has good preclinical phamacokinetics, a low predicted clinical

  当在小鼠异种移植模型中与DNA双链断裂诱导剂结合使用时，ATM抑制剂（例如7）已证明ATM抑制具有抗肿瘤潜力。然而，7的性质导致相对较高的预测临床有效剂量。为了最大程度地减少临床开发过程中的磨损，我们试图确定预测的临床剂量低（<50 mg）的ATM抑制剂，并着重于提高ATM效能和预测的人类药代动力学半衰期（主要是通过增加体积）的策略的分布）。这些努力导致发现了64（AZD0156），这是一种基于咪唑并[4,5 - c ]喹啉-2-酮核的ATM特异强效选择性抑制剂。64具有良好的临床前药代动力学，较低的预计临床剂量和较高的最大可吸收剂量。已显示64可以增强批准的药物伊立替康和olaparib在与疾病相关的小鼠模型中的功效，目前正在使用这些药物进行临床评估。