5-(4-boronophenyl)pentanoic acid | 943740-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 5-(4-boronophenyl)pentanoic acid
• 英文别名: (4-dihydroxyboryl-phenyl)pentanoic acid
• CAS: 943740-03-2
• 化学式: C₁₁H₁₅BO₄
• 分子量: 222.049
• InChiKey: IYPRPLFWCOIXJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.16
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-boronophenyl)pentanoic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 5-(4-(2-(3-aminobenzylamino)-1-(1-di-tert-butoxycarbonylaminoisoquinolin-6-ylamino)-2-oxoethyl)phenyl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的大环凝血因子VIIa抑制剂的设计

  摘要：

  基于苯基吡咯烷铅的晶体结构和随后的分子建模结果，我们设计和合成了一系列新的大环FVIIa抑制剂。最佳的16元大环比无环类似物的效价高60倍。通过结合P1'烷基砜和P2甲基进行的进一步效能优化提供了一个大环，其TF / FVIIa K i = 1.6 nM，对一组7种丝氨酸蛋白酶的优异选择性，以及FVII缺乏的凝血酶原时间EC 2 x = 1.2μM。这种有效的，选择性的大环骨架的发现为开发口服生物利用的FVIIa抑制剂开辟了新的可能性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00788
• 作为产物：
  描述：

  4-[4-(5,5-dimethyl-[1,3,2]dioxaborinan-2-yl)phenyl]butyric acid 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 5-(4-boronophenyl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的大环凝血因子VIIa抑制剂的设计

  摘要：

  基于苯基吡咯烷铅的晶体结构和随后的分子建模结果，我们设计和合成了一系列新的大环FVIIa抑制剂。最佳的16元大环比无环类似物的效价高60倍。通过结合P1'烷基砜和P2甲基进行的进一步效能优化提供了一个大环，其TF / FVIIa K i = 1.6 nM，对一组7种丝氨酸蛋白酶的优异选择性，以及FVII缺乏的凝血酶原时间EC 2 x = 1.2μM。这种有效的，选择性的大环骨架的发现为开发口服生物利用的FVIIa抑制剂开辟了新的可能性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00788

文献信息

• ボロン酸含有ホスホリルコリン化合物及びその製造方法、並びにヨード基含有化合物修飾剤
  申请人：日油株式会社

  公开号：JP2015120664A

  公开（公告）日：2015-07-02

  【課題】新規なボロン酸含有ホスホリルコリン化合物を提供する。【解決手段】ボロン酸含有ホスホリルコリン化合物は、式（１）で表される。 （式（１）中、ｊは、０〜１５の整数を示す。ｋは、１〜９の整数を示す。Ｗは、フェニル基又はビニレン基を示す。−Ｘ（Ａ１）−は、−Ｘ−Ａ１−と、−Ａ１−Ｘ−と、−Ｘ−とのうちのいずれか１つを示す。Ｘは、エステル結合と、ウレタン結合と、アミド結合と、２級アミノ基を含むメチレン基とのうちのいずれか１つを示す。Ａ１は、所定の構造を示す。）【選択図】なし

  【课题】提供一种新型的含硼酸羟基吡啶化合物。【解决手段】含硼酸羟基吡啶化合物由公式（1）表示。（在公式（1）中，j表示0至15的整数。k表示1至9的整数。W表示苯基或亚苯基。-X（A1）-表示-X-A1-、-A1-X-、-X-中的任意一个。X表示酯键、乌尔坦键、酰胺键、含有二级氨基的甲基丙烯酸酯键中的任意一个。A1表示具有预定结构的基团。）【选择图】无
• MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS USEFUL AS ANTICOAGULANTS
  申请人：Priestley Eldon Scott

  公开号：US20090281139A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates generally to novel macrocycles of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein the variables A, B, L, M, W, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , and R 10 are as defined herein. These compounds are selective inhibitors of the serine protease coagulation factor VIIa which can be used as medicaments.

  本发明涉及一般的新型大环化合物，其化学式为（I）或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，其中变量A、B、L、M、W、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如本文中所定义。这些化合物是选择性抑制剂凝血因子VIIa的丝氨酸蛋白酶，可用作药物。
• Macrocyclic factor VIIa inhibitors useful as anticoagulants
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07592331B2

  公开（公告）日：2009-09-22

  The present invention relates generally to novel macrocycles of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein the variables A, B, L, M, W, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, and R10 are as defined herein. These compounds are selective inhibitors of the serine protease coagulation factor VIIa which can be used as medicaments.

  本发明涉及一般性地与式(I)的新型大环化合物相关，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中变量A、B、L、M、W、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10在此定义。这些化合物是丝氨酸蛋白酶凝血因子VIIa的选择性抑制剂，可用作药物。
• Synthesis and Development of Highly Selective Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine CSF1R Inhibitors Targeting the Autoinhibited Form
  作者：Thomas Ihle Aarhus、Frithjof Bjørnstad、Camilla Wolowczyk、Kristin Uhlving Larsen、Line Rognstad、Trygve Leithaug、Anke Unger、Peter Habenberger、Alexander Wolf、Geir Bjørkøy、Clare Pridans、Jan Eickhoff、Bert Klebl、Bård H. Hoff、Eirik Sundby

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00428

  日期：2023.5.25

  tissue-resident macrophages, and the inhibition of CSF1R has been suggested as a possible therapy for a range of human disorders. Herein, we present the synthesis, development, and structure–activity relationship of a series of highly selective pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, showing subnanomolar enzymatic inhibition of this receptor and with excellent selectivity toward other kinases in the platelet-derived growth

  集落刺激因子 1 受体 (CSF1R) 是一种受体酪氨酸激酶，控制大多数组织驻留巨噬细胞的分化和维持，并且 CSF1R 的抑制已被建议作为一系列人类疾病的可能疗法。在此，我们介绍了一系列高选择性吡咯并[2,3- d ]嘧啶的合成、开发和构效关系，显示出对该受体的亚纳摩尔酶抑制作用，并对血小板衍生生长中的其他激酶具有出色的选择性因子受体 (PDGFR) 家族。蛋白质的晶体结构和23结果表明该蛋白的结合构象是 DFG-out 样的。该系列中最有前途的化合物进行了细胞效力分析，并进行了药代动力学分析和体内稳定性分析，表明该化合物类别可能与潜在的疾病环境相关。此外，这些化合物主要抑制受体的自抑制形式，与培西达替尼的行为形成鲜明对比，这可以解释这些结构的精细选择性。
• Structure-Based Design of Macrocyclic Coagulation Factor VIIa Inhibitors
  作者：E. Scott Priestley、Daniel L. Cheney、Indawati DeLucca、Anzhi Wei、Joseph M. Luettgen、Alan R. Rendina、Pancras C. Wong、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00788

  日期：2015.8.13

  On the basis of a crystal structure of a phenylpyrrolidine lead and subsequent molecular modeling results, we designed and synthesized a novel series of macrocyclic FVIIa inhibitors. The optimal 16-membered macrocycle was 60-fold more potent than an acyclic analog. Further potency optimization by incorporation of P1′ alkyl sulfone and P2 methyl groups provided a macrocycle with TF/FVIIa Ki = 1.6 nM

  基于苯基吡咯烷铅的晶体结构和随后的分子建模结果，我们设计和合成了一系列新的大环FVIIa抑制剂。最佳的16元大环比无环类似物的效价高60倍。通过结合P1'烷基砜和P2甲基进行的进一步效能优化提供了一个大环，其TF / FVIIa K i = 1.6 nM，对一组7种丝氨酸蛋白酶的优异选择性，以及FVII缺乏的凝血酶原时间EC 2 x = 1.2μM。这种有效的，选择性的大环骨架的发现为开发口服生物利用的FVIIa抑制剂开辟了新的可能性。