ethyl (4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-7,9-bis(phenylmethoxy)-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-6-carboxylate | 916072-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: ethyl (4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-7,9-bis(phenylmethoxy)-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-6-carboxylate
• CAS: 916072-95-2
• 化学式: C₃₇H₃₉NO₆
• 分子量: 593.72
• InChiKey: YPWSMPKKNNUQDA-XRQFBBPYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-7,9-bis(phenylmethoxy)-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-6-carboxylate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  naldemedine 的发现：一种有效的口服阿片受体拮抗剂，用于治疗阿片类药物引起的不良反应

  摘要：

  对几种吗啡喃衍生物进行构效关系研究，以获得 μ-和 δ-阿片受体的双重拮抗剂。我们发现μ/δ-阿片受体的外周限制性双重拮抗剂是一种具有吗啡喃支架的新化学型，可口服且不易通过血脑屏障。正如我们所料，其中一些化合物可抑制阿片类药物引起的便秘和呕吐/呕吐，但干扰吗啡镇痛作用的潜力有限。其中，naldemedine被选为潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.11.007
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 三丁基膦 、 potassium carbonate 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 ethyl (4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-7,9-bis(phenylmethoxy)-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING NALDEMEDINE

  摘要：

  提供了一种经济实惠的过程，用于制备高纯度且收率高的纳尔地美定。

  公开号：

  US20220194953A1

文献信息

• 6,7-unsaturated-7-carbamoyl substituted morphinan derivative
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US08084460B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  A novel compound which is useful as an agent for treating and/or preventing emesis, vomiting and/or constipation. A compound represented by the formula (I): wherein R1 and R2 are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl etc., R3 is hydrogen, hydroxy, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted lower alkynyl, optionally substituted lower alkoxy etc., R4 is hydrogen or lower alkyl, R5 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl lower alkyl or lower alkenyl, or a pharmaceutically acceptably salt, or a solvate thereof is provided.

  一种新化合物，可用作治疗和/或预防恶心、呕吐和/或便秘的药剂。该化合物的化学式表示为（I）：其中R1和R2各自独立地表示氢、可选取代的低级烷基、可选取代的低级烯基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基等；R3表示氢、羟基、可选取代的低级烷基、可选取代的低级烯基、可选取代的低级炔基、可选取代的低级烷氧基等；R4表示氢或低级烷基；R5表示氢、低级烷基、环烷基低级烷基或低级烯基；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
• 6,7-UNSATURATED-7-CARBAMOYL SUBSTITUTED MORPHINAN DERIVATIVE
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP1889848B8

  公开（公告）日：2014-12-17
• WO2006126529A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8084460B2
  申请人：——

  公开号：US8084460B2

  公开（公告）日：2011-12-27
• USRE46375E1
  申请人：——

  公开号：USRE46375E1

  公开（公告）日：2017-04-25