4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-联-1H-苯并咪唑]-1'-基)甲基]联苯-2-甲腈 | 144702-27-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-联-1H-苯并咪唑]-1'-基)甲基]联苯-2-甲腈
• 中文别名: 替米沙坦杂质G
• 英文名称: (4′-((1,7′-dimethyl-2′-propyl-1H,3′H-[2,5′-bibenzo[d]imidazol]-3′-yl)methyl)-[1,1′-biphenyl]-2-carbonitrile)
• 英文别名: 4'-[[2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1H-benzimidazol-1-yl]-methyl]-2-cyano-biphenyl；2-Descarboxy-2-cyano Telmisartan；2-[4-[[4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 144702-27-2
• 化学式: C₃₃H₂₉N₅
• 分子量: 495.627
• InChiKey: XIEVZYAEXURSHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  181.2-182.1℃
• 沸点：
  775.1±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-联-1H-苯并咪唑]-1'-基)甲基]联苯-2-甲腈 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 以97%的产率得到替米沙坦
  参考文献：
  名称：

  An improved synthesis of telmisartan via the copper-catalyzed cyclization of o-haloarylamidines

  摘要：

  通过铜催化的o-卤代芳胺基脲的环化反应，成功开发了一种紧凑的替米沙坦合成路线，避免使用硝酸和硫酸以及聚磷酸。

  DOI：

  10.1039/d0ra00886a
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯 在 镍 氯化亚砜 、 水 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 5.0~85.0 ℃ 、441.31 kPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-联-1H-苯并咪唑]-1'-基)甲基]联苯-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL INTERMEDIATES AND METHOD FOR SYNTHESIS OF 4'-[(1,4'-DIMETHYL-2'-PROPYL-[2,6'- BI-1HBENZIMIDAZOL]-L-YL)METHYL]-1,1-BIPHENYL]-2-CARBOXYLIC ACID.
  [FR] NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE 4'-[(1,4'-DIMÉTHYL-2'-PROPYL-[2,6'- BI-1HBENZIMIDAZOL]-L-YL)MÉTHYL]-1,1-BIPHÉNYL]-2-ACIDE CARBOXYLIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2009116089A3

文献信息

• 基于苯并咪唑取代的卤代苯基正丁脒的化合物及其制备方法
  申请人：山东福长药业有限公司

  公开号：CN112707868B

  公开（公告）日：2023-09-15

  本公开涉及一种式II所示的基于苯并咪唑取代的卤代苯基正丁脒的化合物及其制备方法。根据本公开的方法避免了硝化和多聚磷酸环合反应，从源头上避免了大量废酸反应液的产生。#imgabs0#
• Synthesis and biological activities of novel nonpeptide angiotensin II receptor antagonists based on benzimidazole derivatives bearing a heterocyclic ring
  作者：Xing-Zhou Guo、Lin Shi、Rui Wang、Xiao-Xiao Liu、Bo-Gang Li、Xiao-Xia Lu

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.040

  日期：2008.12.15

  A series of benzimidazole derivatives bearing a heterocyclic ring imidazole (1), 5-chloroimidazole (2), 1,2,4-triazol (3), and imidazoline (4) were synthesized and evaluated for angiotensin II antagonistic activities. The synthetic compounds 1-4 were biologically evaluated in vitro using an AT(1) receptor binding assay, where compounds 1 and 3 provided weak binding affinity, compound 2 showed moderate

  合成了一系列带有杂环咪唑（1），5-氯咪唑（2），1,2,4-三唑（3）和咪唑啉（4）的苯并咪唑衍生物，并评估了其对血管紧张素II的拮抗活性。使用AT（1）受体结合试验在体外对合成的化合物1-4进行了生物学评估，其中化合物1和3提供的结合力较弱，化合物2的结合力中等，化合物4的结合力很好。此外，发现化合物4与替米沙坦体内生物学评估研究几乎等效。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING TELMISARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TELMISARTAN
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2009004064A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Novel processes for preparing a telmisaitan nitrile intermediate (4'-[2-n-propyl-4- methyI-6-f l-methyJbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol- l -yl)-methyl]-biphenyl-2-nitrile) and further converting it to telmisaitan and/or salts thereof are disclosed.

  揭示了用于制备替米沙坦硝基中间体（4'-[2-正丙基-4-甲基-6-氟-1-甲基苯并咪唑-2-基）-苯并咪唑-1-基）-甲基]-联苯-2-硝基）并进一步将其转化为替米沙坦和/或其盐的新工艺。
• [EN] A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF PURE TELMISARTAN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TELMISARTAN PUR
  申请人：INOGENT LAB PRIVATE LTD

  公开号：WO2011077444A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  This invention provides a process for preparing pure telmisartan by condensing 2- n-propyl-4-methyl-6-(r-methylbenzimidazol-2'-yl) benzimidazole (I) with a compound of formula (II) to obtain the compound 2-cyano-4'-[2"-n-propyl-4"-methyl- 6"-(l"'-methylbenzimidazol-2"'-yl)benzimidazol-l"-ylmethyl] biphenyl (III), and subsequently hydrolyzing the isolated nitrile function group to obtain the telmisartan.

  本发明提供了一种制备纯替米沙坦的方法，通过将2-丙基-4-甲基-6-(r-甲基苯并咪唑-2'-基)苯并咪唑(I)与式(II)的化合物缩合，得到化合物2-氰基-4'-[2"-丙基-4"-甲基-6"-(l"'-甲基苯并咪唑-2"'-基)苯并咪唑-1"-基甲基]联苯(III)，然后水解分离的腈基团以获得替米沙坦。
• 制备替米沙坦的方法及其中间体
  申请人：上海特化医药科技有限公司

  公开号：CN104768936B

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明公开了一种制备替米沙坦的方法，其特征在于：2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑(1‑甲基苯并咪唑‑2‑基)苯并咪唑(式I化合物)与4'‑卤代甲基联苯‑2‑取代化合物(式II化合物)经亲核取代反应得到式III化合物，当R为COOH时，式III化合物即为替米沙坦；当R为COOR’或CN时，式III化合物水解得到替米沙坦。