5-benzyloxy-1-isopropyl-1H-indole-2-carboxylic acid | 938081-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-benzyloxy-1-isopropyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-phenylmethoxy-1-propan-2-ylindole-2-carboxylic acid
• CAS: 938081-52-8
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃
• 分子量: 309.365
• InChiKey: RQNJFULGTBWRPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyloxy-1-isopropyl-1H-indole-2-carboxylic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 5-Hydroxy-1-isopropyl-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Histamine-3 Receptor Inverse Agonists for the Treatment of Obesity: Validation of the Target and Identification of Novel Series

  摘要：

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要危险因素。包括灵长类动物数据在内的多项证据表明组胺-3受体（H3R）拮抗剂在调节食物摄入和体重方面具有益处。基于选定的已发表H3R配体构建的药效团模型，并经过先前研究验证，用于识别5-氧-2-羧酰胺吲哚核心作为一系列新型H3R拮抗剂。通过广泛的构效关系（SAR）研究，鉴定出几种化合物能够逆转（R）-β-甲基组胺诱导的小鼠摄水量增加，并减少肥胖小鼠模型中的食物摄入/体重。在这些化合物中，（4,4-二氟-哌啶-1-基）-[1-异丙基-5-(1-异丙基-哌啶-4-氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，作为首选化合物，表现出有希望的特性，包括优异的药代动力学特性、良好的体外安全性特性以及在慢性肥胖小鼠模型中的高效性。

  DOI：

  10.2533/chimia.2009.275
• 作为产物：
  描述：

  5-Benzyloxy-1-isopropyl-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 甲醇 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到5-benzyloxy-1-isopropyl-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Histamine-3 Receptor Inverse Agonists for the Treatment of Obesity: Validation of the Target and Identification of Novel Series

  摘要：

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要危险因素。包括灵长类动物数据在内的多项证据表明组胺-3受体（H3R）拮抗剂在调节食物摄入和体重方面具有益处。基于选定的已发表H3R配体构建的药效团模型，并经过先前研究验证，用于识别5-氧-2-羧酰胺吲哚核心作为一系列新型H3R拮抗剂。通过广泛的构效关系（SAR）研究，鉴定出几种化合物能够逆转（R）-β-甲基组胺诱导的小鼠摄水量增加，并减少肥胖小鼠模型中的食物摄入/体重。在这些化合物中，（4,4-二氟-哌啶-1-基）-[1-异丙基-5-(1-异丙基-哌啶-4-氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，作为首选化合物，表现出有希望的特性，包括优异的药代动力学特性、良好的体外安全性特性以及在慢性肥胖小鼠模型中的高效性。

  DOI：

  10.2533/chimia.2009.275

文献信息

• 1,1-Dioxo-thiomorpholinyl indolyl methanone derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123526A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 , R 2 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• 1,1-dioxo-thiomorpholinyl indolyl methanone derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US07538101B2

  公开（公告）日：2009-05-26

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R1, R2 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2和G如说明书和权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐。该化合物适用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD
  申请人：Slade Rachel M.

  公开号：US20090155903A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods for the therapeutic treatment and prevention of neurodegenerative disorder and other Aβ 42 -related diseases and disorders.

  该发明提供了化合物、制药组合物和方法，用于治疗和预防神经退行性疾病和其他与Aβ42相关的疾病和障碍。
• 1,1-DIOXO-THIOMORPHOLINYL INDOLYL METHANONE DERIVATIVES FOR USE AS H3 MODULATORS
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1968967B1

  公开（公告）日：2011-04-27
• US7538101B2
  申请人：——

  公开号：US7538101B2

  公开（公告）日：2009-05-26