(1R)-1-{5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-3-fluoropyridin-2-yl}ethanamide | 1135531-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1R)-1-{5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-3-fluoropyridin-2-yl}ethanamide
• 英文别名: (R)-1-{5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-3-fluoro-pyridin-2-yl}-ethylamine；(1R)-1-[5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-3-fluoropyridin-2-yl]ethanamine
• CAS: 1135531-77-9
• 化学式: C₁₆H₁₃ClF₂N₄O
• 分子量: 350.755
• InChiKey: SJPLPJMULSQJPV-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-{5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-3-fluoropyridin-2-yl}ethanamide 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 3-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-oxetane-3-carboxylic acid ((R)-1-{5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-3-fluoro-pyridin-2-yl}-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW BIARYL AMIDE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BIARYLAMIDE

  摘要：

  这项发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和A如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2012089601A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-羟基-3-硝基吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 盐酸 、 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 potassium acetate 、 联硼酸频那醇酯 、 (S,S',R,R')-tangphos 、 三溴氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 丙腈 为溶剂， -40.0~90.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 59.5h， 生成 (1R)-1-{5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]-3-fluoropyridin-2-yl}ethanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW BIARYL AMIDE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BIARYLAMIDE

  摘要：

  这项发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和A如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2012089601A1

文献信息

• NEW BIARYL AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Aebi Johannes

  公开号：US20120165338A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and A are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和A如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• Process Development of a Potent Bradykinin 1 Antagonist
  作者：Karsten Menzel、Fouzia Machrouhi、Matthew Bodenstein、Anthony Alorati、Cameron Cowden、Andrew W. Gibson、Brian Bishop、Norihiro Ikemoto、Todd D. Nelson、Michael H. Kress、Doug E. Frantz

  DOI：10.1021/op8003184

  日期：2009.5.15

  structure. Suzuki cross-coupling reaction between a highly functionalized and sterically hindered electrophile and boronic ester generated the biaryl ring system, which was converted to the target molecule (1) using standard chemistry. The safe installation of a 1,2,4-oxadiazole ring proved to be challenging since the original synthetic route relied on the preparation of a highly functionalized benzonitrile

  作为默克在炎症和疼痛方面持续研究工作的一部分，开发了一种口服生物利用的CNS渗透缓激肽1拮抗剂的安全合成剂，并在千克规模上得到了证明。关键步骤包括使用异丙基氯化镁在1,2-二溴-5-氯-3-氟苯上进行新颖的区域选择性金属-卤素交换反应，以安装1,2,4-恶二唑环结构。高度官能化且空间受阻的亲电试剂与硼酸酯之间的Suzuki交叉偶联反应生成了联芳基环系统，该系统已转化为目标分子（1）使用标准化学方法。1,2,4-恶二唑环的安全安装被证明是具有挑战性的，因为最初的合成路线依赖于使用氰化钾制备高度官能化的苄腈，导致收率低和大量潜在危险废物。总的来说，开发了一种安全而稳定的合成方法，该方法以八个线性步骤进行，总收率为28％。
• Biaryl amide derivatives
  申请人：Aebi Johannes

  公开号：US08912221B2

  公开（公告）日：2014-12-16

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 and A are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了一种具有一般式(I)的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和A如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
• Novel small molecule bradykinin B1 receptor antagonists. Part 3: Hydroxyurea derivatives
  作者：Karsten Schnatbaum、Marco Schaudt、Roland Stragies、Jochen R. Pfeifer、Christoph Gibson、Elsa Locardi、Dirk Scharn、Uwe Richter、Holger Kalkhof、Klaus Dinkel、Gunther Zischinsky

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.121

  日期：2010.2

  Hydroxy urea moieties are introduced as a new class of bradykinin B-1 receptor antagonists. First, the SAR of the lead compound was systematically explored. Subsequent optimization resulted in the identification of several biaryl-based hydroxyurea bradykinin B-1 receptor antagonists with low-nanomolar activity and very high oral bioavailability in the rat. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel small molecule bradykinin B1 receptor antagonists. Part 1: Benzamides and semicarbazides
  作者：Marco Schaudt、Elsa Locardi、Gunther Zischinsky、Roland Stragies、Jochen R. Pfeifer、Christoph Gibson、Dirk Scharn、Uwe Richter、Holger Kalkhof、Klaus Dinkel、Karsten Schnatbaum

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.119

  日期：2010.2

  The synthesis and SAR of two series of bradykinin B-1 receptor antagonists is described. The benzamide moiety proved to be a suitable replacement for the aryl ester functionality of biaryl based antagonists. In addition, it was found that semicarbazides can effectively replace cyclopropyl amino acids. The compounds with the best overall pro. le were biaryl semicarbazides which display high antagonistic activity, low Caco-2 efflux and high oral bioavailability in the rat. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.