1-cyclopropyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole | 1318683-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-cyclopropyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 1318683-70-3
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂
• 分子量: 210.279
• InChiKey: VMCBTRBRXSJPTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (+/-)-harmacine
  参考文献：
  名称：

  通过环丙基亚胺重排轻松实现两步合成香脆A和甜菜碱

  摘要：

  报道了4和8的合成。这些中间体是通过Bischler Napieralski反应分别通过一锅串联串联1和6获得的，然后进行环丙基亚胺重排。用甲醇中的硼氢化钠将化合物4和8还原，得到具有细胞毒性的生物碱（±）-crispine A和抗精神分裂症化合物（±）-harmicine。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.05.117
• 作为产物：
  描述：

  色胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-cyclopropyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  发现四氢-β-咔啉和吲哚衍生物作为有前途的磷酸二酯酶 4 抑制剂：合成、生物学评价和分子建模研究

  摘要：

  磷酸二酯酶-4 (PDE4) 负责选择性降解 cAMP 的 3ʹ-环状磷酸键。合成了 23 种不同的 1,2,3,4-叔氢-β-咔啉-和吲哚基类似物的集合，并评估了它们对人 PDE4 的抑制活性。这些化合物使用简单的方法制备，并使用1 H-和13 C NMR、IR、质谱以及元素分析进行​​表征。15 种制备的化合物表现出显着的抑制活性，IC 50低微摩尔至高纳摩尔范围内的值。与相关酶家族成员 PDE5 相比，活性最强的化合物对 PDE4 也表现出良好的选择性，对后一种酶的抑制作用微乎其微或无效。基于吲哚的化合物21b和21c显示出最显着的 PDE4 抑制作用，IC 50值分别为 754 和 664 nM。PDE4B 活性位点包括疏水和溶剂填充的口袋。疏水袋 (Q) 包括不变的嘌呤选择性 Gln443，这对 cAMP 至关重要。在此 Gln443 下方是 Phe446，它充当稳定配体芳环系统的疏水性

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.131491

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of multi-pharmacophore-containing spiropolycyclic harmaline-based hybrids as anticancer agents
  作者：Shuang Chen、Ze-Hua Yu、Wei-Na Wang、Zi-Yue Chen、Bo-Wen Pan、Lin Chen、Ying Zhou、Xiong-Wei Liu、Xiong-Li Liu

  DOI：10.1039/d2nj05987h

  日期：——

  represents the first example of the synthesis of natural product harmaline-based spiropolycyclic scaffolds, and expands the chemical space of biologically significant harmaline derivative species. The newly synthesized structurally diverse compounds were evaluated for their in vitro anticancer activities. These studies indicate that some compounds displayed good anticancer activity against three tumor cells

  在这里，我们展示了第一个天然产物 harmaline 及其衍生物在与异硫氰酸酯的正式 [3+2] 环加成中用作有用的 N-C 合成子的第一个例子，用于构建包含两个相邻季立构中心的基于螺多环 harmaline 的杂化物库。在温和条件下，以 Et 3 N 为催化剂，20:1 dr 以高达 90% 的收率顺利提供了这些产品。据我们所知，这也是合成天然产物 harmaline 螺多环支架的第一个例子，并扩展了具有生物学意义的 harmaline 衍生物种的化学空间。对新合成的结构多样的化合物进行了体外评估抗癌活动。这些研究表明，某些化合物对三种肿瘤细胞（A549、K562 和 PC-3）显示出良好的抗癌活性。其中化合物3cb作用于A549时活性最好，与顺铂作用相似。初步机制研究表明，化合物3cb通过半胱天冬酶依赖性途径诱导 A549 细胞凋亡。这些结果表明，化合物3cb可以作为药物开发的良好先导物。