5-(1-(三氟甲基)环丙基)异噁唑-3-胺 | 1188920-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-(1-(三氟甲基)环丙基)异噁唑-3-胺
• 英文名称: 5-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)isoxazol-3-amine
• 英文别名: 5-[1-(trifluoromethyl)cyclopropyl]-1,2-oxazol-3-amine
• CAS: 1188920-79-7
• 化学式: C₇H₇F₃N₂O
• 分子量: 192.141
• InChiKey: TZEDIKKTUBFPMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1-(三氟甲基)环丙基)异噁唑-3-胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylthio)phenyl)-3-(5-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)isoxazol-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  1-（3-（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基）苯基）-3-（5-（1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基）异恶唑-3-基）脲的鉴定盐酸盐（CEP-32496），一种V-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）V600E的强效且口服有效的抑制剂。

  摘要：

  Ras / RAF / MEK / ERK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在调节细胞生长，分化和存活中起着核心作用。突变BRAF V600E的表达导致MAPK途径的组成性激活，这可能导致细胞生长不受控制。在本文中，我们描述了围绕一系列由喹唑啉衍生的BRAF V600E抑制剂的SAR优化运动。特别地，描述了用氟化烷基部分对代谢敏感的叔丁基进行生物等位取代。这项工作直接导致了临床候选化合物40（CEP-32496）的鉴定。化合物40对几种BRAF V600E表现出高效力表达突变型BRAF V600E的肿瘤细胞系与含有野生型BRAF的肿瘤细胞系相比，具有依赖性的细胞系和选择性的细胞毒性。化合物40在多个临床前物种中也表现出出色的PK分布。另外，以30和100mg / kg BID给药时，在14天依赖BRAF V600E的人Colo-205肿瘤异种移植小鼠模型中观察到显着的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm2009925
• 作为产物：
  描述：

  3-oxo-3-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)propanenitrile 在 碳酸氢钠 、 硫酸羟胺 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 65.0~140.0 ℃ 、700.01 kPa 条件下， 反应 15.08h， 以64%的产率得到5-(1-(三氟甲基)环丙基)异噁唑-3-胺
  参考文献：
  名称：

  1-（3-（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基）苯基）-3-（5-（1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基）异恶唑-3-基）脲的鉴定盐酸盐（CEP-32496），一种V-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）V600E的强效且口服有效的抑制剂。

  摘要：

  Ras / RAF / MEK / ERK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在调节细胞生长，分化和存活中起着核心作用。突变BRAF V600E的表达导致MAPK途径的组成性激活，这可能导致细胞生长不受控制。在本文中，我们描述了围绕一系列由喹唑啉衍生的BRAF V600E抑制剂的SAR优化运动。特别地，描述了用氟化烷基部分对代谢敏感的叔丁基进行生物等位取代。这项工作直接导致了临床候选化合物40（CEP-32496）的鉴定。化合物40对几种BRAF V600E表现出高效力表达突变型BRAF V600E的肿瘤细胞系与含有野生型BRAF的肿瘤细胞系相比，具有依赖性的细胞系和选择性的细胞毒性。化合物40在多个临床前物种中也表现出出色的PK分布。另外，以30和100mg / kg BID给药时，在14天依赖BRAF V600E的人Colo-205肿瘤异种移植小鼠模型中观察到显着的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm2009925

文献信息

• [EN] BIARYL ACETAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE BIARYLE ACÉTAMIDE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2015031613A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  Biaryl acetamide compounds and compositions and their methods of use are provided for modulating the activity of class III receptor tyrosine kinases and for the treatment, prevention or amelioration of one or more symptoms of disease of disorder mediated by class III receptor tyrosine kinases.

  双芳基乙酰胺化合物及其组合物以及它们的使用方法被提供用于调节III类受体酪氨酸激酶的活性，以及用于治疗、预防或改善由III类受体酪氨酸激酶介导的疾病或紊乱的一个或多个症状。
• [EN] BIARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2011022473A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  Provided herein are compounds for treatment of KIT, CSF-1R and/or FLT3 kinase mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了用于治疗KIT、CSF-1R和/或FLT3激酶介导疾病的化合物。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Inhibitors of NEK7 kinase
  申请人：Halia Therapeutics, Inc.

  公开号：US11161852B1

  公开（公告）日：2021-11-02

  Compounds having activity as inhibitors of NEK7 are provided. The compounds have Structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein, A, X, Y, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of the NLRP3 inflammasome are also provided.

  提供具有作为NEK7抑制剂活性的化合物。这些化合物具有结构（I）：或其药用可接受的盐、立体异构体或前药，其中，A、X、Y、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节NLRP3炎症小体活性的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO(1,5-A)PYRIMIDINES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] PYRAZOLO(1,5-A)PYRIMIDINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：LYSOSOMAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016073895A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention provides substituted pyrazolo[l,5-a]pyrimidine and related organic compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat medical disorders, e.g., Gaucher disease, Parkinson's disease, Lewy body disease, dementia, or multiple system atrophy, in a patient. Exemplary substituted pyrazolo[l,5-a]pyrimidine compounds described herein include 5,7- dimethyl-N-phenylpyrazolo[l,5-a]pyrimidine-3-carboxamide compounds and variants thereof.

  这项发明提供了替代的吡唑并[1,5-a]嘧啶和相关的有机化合物，包含这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗医疗疾病的方法，例如高雪氏病、帕金森病、Lewy小体病、痴呆症或多系统萎缩症。本文描述的示例替代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物包括5,7-二甲基-N-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺化合物及其变体。
• [EN] SULPHONAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SULFONAMIDES
  申请人：ANAXIS PHARMA PTY LTD

  公开号：WO2021253095A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  This invention relates to compounds of formula (I) and salts, solvates, tautomers, N-oxides, stereoisomers, polymorphs and/or prodrugs thereof. Also disclosed is the use of the compounds of formula (I) to treat necroptosis and/or inhibit MLKL.

  该发明涉及式(I)化合物及其盐、溶剂合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、多晶形态和/或前药的用途。还公开了利用式(I)化合物治疗坏死程序和/或抑制MLKL的方法。