巴西芬净 | 127785-64-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 巴西芬净
• 中文别名: 巴西芬净A
• 英文名称: Basifungin
• 英文别名: (3S,6S,9S,12S,15S,18S,21S,24R,27S)-3,6-dibenzyl-12,24-bis[(2R)-butan-2-yl]-15-(2-hydroxypropan-2-yl)-4,10,16,22-tetramethyl-18-(2-methylpropyl)-9,21-di(propan-2-yl)-13-oxa-1,4,7,10,16,19,22,25-octazabicyclo[25.3.0]triacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26-nonone
• CAS: 127785-64-2
• 化学式: C₆₀H₉₂N₈O₁₁
• 分子量: 1101.4
• InChiKey: RLMLFADXHJLPSQ-NPPFTVEMSA-N

物化性质

• 沸点：
  1229.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（90.79 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  235
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

环醋肤类抗生素

巴西芬净是从丝状真菌(Aureobasidiumpullulans)Rioe中分离出来的环醋肤类抗生素，具有很强的抗真菌能力。在较低的浓度下(0.1-0.5μg/ml)即可对酵母产生毒性。对其敏感的真菌种类包括：出牙酵母（Saccharomyces cerevi Siae )、粟酒裂殖酵母 (Schizosaccharomycespombe)、光滑念珠菌（Candida glabrata)、构巢曲霉 (Aspe;rgiIlusnidulans)和黑曲霉(A.niger.)。

作用机制

其作用机制是，巴西芬净抑制了真菌生长所依赖的肌醇憐酷胺（inositol phospkxryIceramide，IPC)合成酶的活性，干扰銷脂合成，从而进一步杀死菌株。并且，巴西芬净不会破坏DNA，RNA和蛋白质的合成。

制备

聚乙二醇修饰的巴西芬净有较强的溶解能力，而由于聚乙二醇在巴西芬净周围形成的屏障，产生了大分子的空间位阻作用，从而减少了巴西芬净在体内的酶 解，使其半衰期延长，避免了巴西芬净在肾脏中很快代谢消除，提高其治疗效果。制备mPEG-C(＝O)-巴西芬净方法如下：

1. mPEG-SC样品的制备

将不同分子量的聚乙二醇PEG分别溶于适量的二氯甲烷中，加入1.1当量的DSC(二琥珀酰亚胺碳酸酯)，2当量的DIEA(二异丙基乙胺)，加入0.2当量的DMAP(N,N-二甲基氨基吡啶)，温控60℃，反应8h，浓缩，异丙醚析晶,分别得到不同分子量的PEG琥珀酰亚胺活化产物PEG-SC。

2. mPEG-C(＝O)-巴西芬净样品制备

本发明的聚乙二醇修饰的巴西芬净包括以下步骤：将磷酸缓冲液加入巴西芬净溶液中，调节其pH至6.0-9.0，然后加入mPEG-SC在5～40℃进行反应，优选为25℃，反应时间为2～6小时，优选为4小时。将反应混合液用色谱分离，流动相为含氯化钠醋酸缓冲液，色谱分离后，浓缩，冻干可得不同分子量的聚乙二醇修饰的巴西芬净；所述的巴西芬净溶液重量为1mg/mL的水溶液。本聚乙二醇修饰巴西芬净可以制备抗真菌药物。