6-(acetoxymethyl)-1,1'-(ethylenedioxy)-7-<1'-(ethoxycarbonyl)propyl>-5-oxo-Δ⁶⁽⁸⁾-tetrahydroindolizine | 73427-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(acetoxymethyl)-1,1'-(ethylenedioxy)-7-<1'-(ethoxycarbonyl)propyl>-5-oxo-Δ⁶⁽⁸⁾-tetrahydroindolizine
• 英文别名: Ethyl 2-(6-(acetoxymethyl)-5-oxo-2,3-dihydro-5H-spiro[indolizine-1,2'-[1,3]dioxolan]-7-YL)butanoate；ethyl 2-[6'-(acetyloxymethyl)-5'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1'-2,3-dihydroindolizine]-7'-yl]butanoate
• CAS: 73427-97-1
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₇
• 分子量: 379.41
• InChiKey: LBGJQZXLRIDYOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(acetoxymethyl)-1,1'-(ethylenedioxy)-7-<1'-(ethoxycarbonyl)propyl>-5-oxo-Δ⁶⁽⁸⁾-tetrahydroindolizine 在 氧气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以85%的产率得到4'-乙基-7'，8'-二氢-4'-羟基-螺[1,3-二氧戊环-2,6'（3'H）-[1H]吡喃并[3,4-f]吲哚嗪]-3′，10′（4′H）-二酮-d5
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。22.从喜树中分离11-羟基喜树碱：总合成和生物活性。

  摘要：

  从喜树喜树的木质组织中分离出抗肿瘤生物碱11-羟基-（20S）-喜树碱。结构证明是通过与通过全合成制备的外消旋化合物4进行比较而得出的。在小鼠L1210白血病中，外消旋4的抗肿瘤活性远高于天然（20S）-喜树碱及其钠盐。即使在较高剂量下也没有观察到毒性作用。

  DOI：

  10.1021/jm00158a044
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(6′-cyan-5′-oxo-3′,5′-dihydro-2′H-spiro[[1,3]dioxolane-2,1′-indolizine]-7′-yl)acetate 在 镍 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氯化碳 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 为溶剂， -78.0~45.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 9.58h， 生成 6-(acetoxymethyl)-1,1'-(ethylenedioxy)-7-<1'-(ethoxycarbonyl)propyl>-5-oxo-Δ⁶⁽⁸⁾-tetrahydroindolizine
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。18.喜树碱类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，

  DOI：

  10.1021/jm00179a016

文献信息

• Antitumor agents. III. A novel procedure for inversion of the configuration of a tertiary alcohol related to camptothecin.
  作者：Hirofumi TERASAWA、Masamichi SUGIMORI、Akio EJIMA、Hiroaki TAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.37.3382

  日期：——

  As part of our attempts to employ the unnatural (R)-type compound (8), which was produced by optical resolution of the pyranoindolizine 6, in the synthesis of natural (20S)-camptothecin, inversion of the configuration at the tertiary alcohol of the (4R)-pyranoindolizine 11 to give the (4S)-isomer 14 was achieved in 33% yield via the methanesulfonate 12.

  作为我们尝试将非天然（R）型化合物（8）用于合成天然（20S）-喜树碱的一部分，该化合物（8）是通过吡咯吲哚啉（6）的光学拆分得到的，我们成功实现了吡咯吲哚啉（11）中三级醇的构型反转，以33%的产率得到了（4S）-异构体（14），途径是通过甲磺酸盐（12）。
• 喜树碱衍生物及其制备方法和应用
  申请人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

  公开号：CN110590796B

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐形式，也涉及所述化合物的制备方法、包含治疗有效剂量的所述化合物的药物组合物，以及其在用于制备预防和/或治疗癌症中的用途。本发明提供的化合物是一类结构新颖的在母环的10,11位引入亚甲二氧基、7‑位引入不同取代基团的喜树碱衍生物，其制备方法原料易得，合成方法简单，纯化方式简便快捷，并且本发明所述化合物具有极好的体外细胞毒活性和优秀的体内抗肿瘤效果，因此此类化合物具有广泛的药用前景。
• Certain pyrano (3,4-f)-indolizine derivatives
  申请人：Daiichi Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04778891A1

  公开（公告）日：1988-10-18

  A pyranoindolizine derivative represented by the following general formula (I): ##STR1## wherein R means a hydrogen atom or hydroxyl group and Q denotes >C.dbd.O or ##STR2## with a proviso that Q is other than >C.dbd.O when R is a hydrogen atom. Its preparation process is also described.

  一种由以下通式(I)表示的吡喃吲哚啉衍生物：##STR1## 其中R表示氢原子或羟基，Q表示>C.dbd.O或##STR2##但是当R为氢原子时，Q不是>C.dbd.O。同时描述了它的制备过程。
• 一种伊沙替康关键中间体的制备方法
  申请人：南京格亚医药科技有限公司

  公开号：CN117164599A

  公开（公告）日：2023-12-05

  本发明提供一种伊沙替康关键中间体的制备方法，包括下列步骤：(1)化合物2经雷尼镍催化的加氢还原反应得到化合物3反应液；(2)将步骤(1)所得到的化合物3反应液直接与亚硝酸钠反应得到化合物4反应液；(3)将步骤(2)所得到的化合物4反应液直接加热重排得到化合物5。本发明提供一种操作简单、成本较低的“三步连投”的伊沙替康关键中间体的制备方法，三步反应连投使用同一个溶剂系统，无需中途转换溶剂，节约了溶剂，无需后处理，简化了操作，缩短了生产时间，减少了三废的产生，降低了生产成本，适用于大规模生产。
• Phosphate ester derivatives of homocamptothecin: Synthesis, solution stabilities and antitumor activities
  作者：Zhenyuan Miao、Jing Zhang、Liang You、Juan Wang、Chunquan Sheng、Jiangzhong Yao、Wannian Zhang、Hao Feng、Wei Guo、Lei Zhou、Wenfeng Liu、Linjian Zhu、Pengfei Cheng、Xiaoying Che、Wenya Wang、Chuan Luo、Yulan Xu、Guoqiang Dong

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.039

  日期：2010.5

  Homocamptothecins (hCPTs) represents a new promising class of topoisomerase I inhibitors with enhanced stability and superior antitumor activity. Some phosphodiesters and phosphotriesters homocamptothecin derivatives were designed and synthesized based on our previous synthetic route. The cytotoxicity in vitro on three cancer cell lines and antitumor activity in vivo, and inhibitory properties of topoisomerase I of these derivatives were evaluated. Among them compounds 24e and 24f exhibited higher cytotoxic activity than IRT and the former exhibited the best antitumor activity in vivo and solution stability both at pH 7.4 and pH 3.0. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.