{4-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)]-spirocyclohexylidenyl-1,1'-indanyl}-acetic acid methyl ester | 701232-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: {4-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)]-spirocyclohexylidenyl-1,1'-indanyl}-acetic acid methyl ester
• CAS: 701232-73-7
• 化学式: C₂₃H₃₁BO₄
• 分子量: 382.308
• InChiKey: QXLAWXNEYSMPNS-PEZBUJJGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.84
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  44.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)]-spirocyclohexylidenyl-1,1'-indanyl}-acetic acid methyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 21.0h， 以30%的产率得到methyl 2-((trans)-5'-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,1'-inden]-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现6-苯基嘧啶基[4,5- b ] [1,4]恶嗪作为强效和选择性酰基CoA：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂，具有体内啮齿动物功效。

  摘要：

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。

  DOI：

  10.1021/jm500135c
• 作为产物：
  描述：

  5'-bromo-2',3'-dihydro-4H-spiro[cyclohex-2-ene-1,1'-inden]-4-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 {4-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)]-spirocyclohexylidenyl-1,1'-indanyl}-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现6-苯基嘧啶基[4,5- b ] [1,4]恶嗪作为强效和选择性酰基CoA：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂，具有体内啮齿动物功效。

  摘要：

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。

  DOI：

  10.1021/jm500135c

文献信息

• WO2007/126957
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——