tert-butyl {(2R)-2-{2-[(1S)-1-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl]-1H-imidazol-1-yl}-2-[5-(4-{[(1R,5S,6s)-3-(trifluoroacetyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]ethynyl}phenyl)-1,2-oxazol-3-yl]ethyl}carbamate | 2756465-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl {(2R)-2-{2-[(1S)-1-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl]-1H-imidazol-1-yl}-2-[5-(4-{[(1R,5S,6s)-3-(trifluoroacetyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]ethynyl}phenyl)-1,2-oxazol-3-yl]ethyl}carbamate
• CAS: 2756465-34-4
• 化学式: C₃₆H₄₆F₃N₅O₅Si
• 分子量: 713.872
• InChiKey: AYNJNBUQYLVRIW-VPWBKDPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  774.5±60.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  11.90±0.46 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.35
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  111.72
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {(2R)-2-{2-[(1S)-1-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl]-1H-imidazol-1-yl}-2-[5-(4-{[(1R,5S,6s)-3-(trifluoroacetyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]ethynyl}phenyl)-1,2-oxazol-3-yl]ethyl}carbamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以746 mg的产率得到tert-butyl [(2R)-2-[5-(4-{[(1R,5S,6s)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]ethynyl}phenyl)-1,2-oxazol-3-yl]-2-{2-[(1S)-1-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl]-1H-imidazol-1-yl}ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  2-羟甲基咪唑作为非异羟肟酸酯 LpxC 抑制剂的先导优化：发现 TP0586532

  摘要：

  由耐药革兰氏阴性菌引起的传染病已成为一个严重的问题，迫切需要开发具有新作用机制且不与现有药物产生交叉耐药性的治疗药物。UDP-3- O-酰基-N-乙酰氨基葡萄糖脱乙酰酶（LpxC）是一个研究了很长时间的药物靶点。然而，目前市场上没有 LpxC 抑制剂。在这项研究中，我们试图创造一种不含异羟肟酸酯部分的新型抗菌剂，异羟肟酸酯部分是迄今为止报道的主要 LpxC 抑制剂的常见成分，可能会引起毒性。因此，开发候选物TP0586532被创造出来，它对耐碳青霉烯类药物有效肺炎克雷伯菌不会造成心血管风险。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115964
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,5S)-6-formyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 tert-butyl {(2R)-2-{2-[(1S)-1-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl]-1H-imidazol-1-yl}-2-[5-(4-{[(1R,5S,6s)-3-(trifluoroacetyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]ethynyl}phenyl)-1,2-oxazol-3-yl]ethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  2-羟甲基咪唑作为非异羟肟酸酯 LpxC 抑制剂的先导优化：发现 TP0586532

  摘要：

  由耐药革兰氏阴性菌引起的传染病已成为一个严重的问题，迫切需要开发具有新作用机制且不与现有药物产生交叉耐药性的治疗药物。UDP-3- O-酰基-N-乙酰氨基葡萄糖脱乙酰酶（LpxC）是一个研究了很长时间的药物靶点。然而，目前市场上没有 LpxC 抑制剂。在这项研究中，我们试图创造一种不含异羟肟酸酯部分的新型抗菌剂，异羟肟酸酯部分是迄今为止报道的主要 LpxC 抑制剂的常见成分，可能会引起毒性。因此，开发候选物TP0586532被创造出来，它对耐碳青霉烯类药物有效肺炎克雷伯菌不会造成心血管风险。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115964