(S)-{(1S,3S,5S,6S)-6-[5-[(1E)-2-carbonyl-1-propenyl]-(S)-4,5-dihydrothiazol-2-yl]-1-tert-butyl-5-hydroxy-3-methylhept-1-yl} 2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl(methyl)amino]propanoate | 1333536-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-{(1S,3S,5S,6S)-6-[5-[(1E)-2-carbonyl-1-propenyl]-(S)-4,5-dihydrothiazol-2-yl]-1-tert-butyl-5-hydroxy-3-methylhept-1-yl} 2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl(methyl)amino]propanoate
• 英文别名: (E)-3-[(4S)-2-[(2S,3S,5S,7S)-7-[(2S)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]propanoyl]oxy-3-hydroxy-5,8,8-trimethylnonan-2-yl]-4,5-dihydro-1,3-thiazol-4-yl]-2-methylprop-2-enoic acid
• CAS: 1333536-71-2
• 化学式: C₃₈H₅₀N₂O₇S
• 分子量: 678.89
• InChiKey: OSEFJWMQPWOYFC-ATRWVBDZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-{(1S,3S,5S,6S)-6-[5-[(1E)-2-carbonyl-1-propenyl]-(S)-4,5-dihydrothiazol-2-yl]-1-tert-butyl-5-hydroxy-3-methylhept-1-yl} 2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl(methyl)amino]propanoate 在 四(三苯基膦)钯 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N-甲基苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 apratoxin F
  参考文献：
  名称：

  系统化学诱变鉴定了一种有效的新型 Apratoxin A/E 杂交体，具有改善的体内抗肿瘤活性

  摘要：

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。

  DOI：

  10.1021/ml200176m
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S,6S,8S)-8-(4-methoxybenzyloxy)-3,6,9,9-tetramethyldec-1-en-4-ol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 三氟甲磺酸酐 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 ammonium acetate 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-甲基苯胺 、 三苯基氧化膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 36.17h， 生成 (S)-{(1S,3S,5S,6S)-6-[5-[(1E)-2-carbonyl-1-propenyl]-(S)-4,5-dihydrothiazol-2-yl]-1-tert-butyl-5-hydroxy-3-methylhept-1-yl} 2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl(methyl)amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  系统化学诱变鉴定了一种有效的新型 Apratoxin A/E 杂交体，具有改善的体内抗肿瘤活性

  摘要：

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。

  DOI：

  10.1021/ml200176m

文献信息

• Systematic Chemical Mutagenesis Identifies a Potent Novel Apratoxin A/E Hybrid with Improved in Vivo Antitumor Activity
  作者：Qi-Yin Chen、Yanxia Liu、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/ml200176m

  日期：2011.11.10

  Apratoxins are cytotoxic marine natural products that prevent cotranslational translocation early in the secretory pathway. We showed that apratoxins downregulate receptors and growth factor ligands, giving a one–two punch to cancer cells, particularly those that rely on autocrine loops. Through total synthesis, we tested the effects of amino acid substitutions, including alanine scanning, on the downregulation

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。