3-Bicyclo[3.2.1]octanyl 3-hydroxy-2-phenyl-propanoate | 55869-99-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 3-Bicyclo[3.2.1]octanyl 3-hydroxy-2-phenyl-propanoate
• 英文别名: [(3S,6S)-6-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] (2S)-3-hydroxy-2-phenylpropanoate
• CAS: 55869-99-3；39459-41-1
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.4
• InChiKey: WTQYWNWRJNXDEG-BJWPUDQFSA-N

物化性质

• 熔点：
  62-63 °C
• 沸点：
  474.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27
• 溶解度：
  H2O：≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

山莨菪碱，别名京通泰、氢溴酸山莨菪碱、盐酸山莨菪碱。阻断M-胆硷受体的抗胆硷药。天然茄科植物唐古特茛菪中提取的生物硷。亦可人工合成。天然品代号为654-1，合成品代号为654-2。化学结构与药理作用均与阿托品近似，能解除平滑肌痉挛，也能缓解小血管痉挛，改善微循环。散瞳和抑制腺体分泌作用较弱。此外，还有镇痛作用。用于治疗痉挛疝、严重感染中毒性休克，也用于治疗脑血管痉挛、神经痛等。

药理作用

本品是我国从茄科植物山莨菪中分离出的生物碱，现临床常用制剂为人工合成的山莨菪碱氢溴酸盐。本品是作用于M胆碱受体的抗胆碱药，有明显外周抗胆碱作用，作用与阿托品相似或稍弱，能松弛平滑肌，解除微血管痉挛，故有镇痛和改善微循环作用。其扩瞳和抑制腺体分泌的作用是阿托品的1/20～1/10。因不能通过血脑屏障，故中枢作用较弱。与阿托品相比，具有选择性较高、毒副作用较低的优点。

药代动力学

山莨菪碱口服吸收较差，口服30mg后组织内药物浓度与肌内注射10mg者相近。静注后1～2min起效。半衰期约40min。注射后很快从尿中排出，无蓄积作用。其排泄比阿托品快。

适应证

1.用于胃肠道、胆管、胰管、输尿管痉挛引起的绞痛，如暴发型脑膜炎球菌性脑膜球菌性脑膜炎、中毒性痢疾等（需与抗菌药物合用）。
2.血管痉挛和栓塞引起的循环障碍：脑血栓形成、脑梗死、瘫痪、脑血管痉挛、血管神经性头痛、闭塞性血栓性脉管炎等。
3.平滑肌痉挛：胃溃疡、十二指肠溃疡、胆管、胰管、输尿管痉挛引起的绞痛。
4.各种神经痛：如三叉神经痛、坐骨神经痛等。
5.眩晕。
6.眼底疾病：中心性视网膜炎、原发性视网膜色素变性、视网膜动脉血栓等。
7.突发性耳聋。配合新针疗法可治疗其他耳聋（小剂量穴位注射）。
8.也用于有机磷农药中毒，但效果不如阿托品好。
9.配制成滴眼液可用于因睫状肌痉挛所造成的假性近视。
10.用于迷走神经兴奋性增高所致的缓慢性心律失常。

用法用量

1.成人
(1)口服给药：①一般用法：一次5～10mg，一日3次。②胃肠道痉挛绞痛：服用本品氢溴酸盐，一次5mg，疼痛时服，必要时4小时后可重复1次。
(2)肌肉注射：①一般慢性疾病：一次5～10mg，一日1～2次，可连用1个月以上。②严重三叉神经痛：必要时可加大剂量至一次5～20mg。
(3)静脉注射：①抢救感染中毒性休克：根据病情决定剂量。一次10～40mg，需要时每隔10～30分钟重复给药，随病情好转逐渐延长给药间隔时间，直至停药。如病情无好转可加量。②血栓闭塞性脉管炎：一次10～15mg，一日1次。
(4)静脉滴注：治疗脑血栓，一日30～40mg，加入5%葡萄糖注射液中滴注。
2.儿童：静脉注射用于抢救感染中毒性休克，一次0.3～2mg/kg。其余参见成人“静脉注射”项下内容。

不良反应

1.常见口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等。
2.少见有心率加快及排尿困难，多在1～3小时消失，长期应用无蓄积中毒。
3.用量过大时可出现阿托品样中毒症状。

禁忌

1.对本品过敏者。
2.颅内压增高者。
3.出血性疾病(如脑出血急性期等)患者。
4.青光眼患者。
5.前列腺增生者。
6.尿潴留者。
7.哺乳期妇女。

注意事项

1.654-2不宜与地西泮在同一注射器中应用，为配伍禁忌。
2.治疗感染性休克时，在应用山莨菪碱的同时，其他治疗措施（如与抗菌药物合用）不能减少。
3.若口干明显时可口含酸梅或维生素C，症状即可缓解。静脉滴注过程中，若排尿困难，可肌内注射新斯的明0.5～1mg或氢溴酸加兰他敏2.5～5mg以解除症状。
4.用量过大时可出现阿托品样中毒症状，可用新斯的明或氢溴酸加兰他敏解除症状。
5.滴注过程中若出现排尿困难，可肌内注射甲基硫酸新斯的明0.5～1mg或氢溴酸加兰他敏2.5～5mg。
6.对慢性病可连续肌内注射1个月以上。
7.严重肺功能不全慎用。

药物相互作用

1.山莨菪碱可抑制胃肠道蠕动，使维生素B2在吸收部位的滞留时间延长，吸收增加。
2.654-2可提高中药洋金花麻醉效果，从而减少洋金花用量和不良反应。
3.654-2与哌替啶合用可增强抗胆碱作用。
4.654-2与维生素K合用治疗黄疸型肝炎，在降低氨基转移酶、消退黄疸方面优于常规治疗。
5.生脉散与654-2合用可提高心率、强心、扩张冠状动脉、改善血循环和心脏功能；但对传导阻滞患者慎用。
6.山莨菪碱与其他抗胆碱药合用可能引起抗胆碱作用相加，增加不良反应。合用时可减少用量。
7.山莨菪碱可抵消西沙必利对胃肠道的动力作用。
8.因为山莨菪碱阻断M受体，减少唾液分泌，使舌下含化的硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯的崩解减慢，从而影响吸收，作用减弱。
9.654-2可拮抗去甲肾上腺上腺上腺素所致的血管痉挛。
10.654-2可拮抗毛果芸香碱的促分泌作用，但抑制强度低于阿托品。
11.654-2可减少抗结核药的肝损害。

规格

1.片剂:5mg，10mg；

图1为消旋山莨菪碱片 2.注射剂：5mg（1ml），10mg（1ml），20mg（1ml）；

图2为盐酸消旋山莨菪碱注射液 3.滴眼液：由山莨菪碱2g、氯化钠8.5g、甲基纤维素2.5g、眼用溶媒1 000ml配制而成。

图3为消旋山莨菪碱滴眼液

主要参考资料

[1]孔繁瑶 主编.兽医大辞典.北京：中国农业出版社.1999.第345页.
[2]http://www.wiki8.com/shanlangdangjian_33191/.
[3]陈吉生 主编.新编临床药物学.北京：中国中医药出版社.2013.