4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯 | 179688-26-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯
• 中文别名: 4,5-双-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯；埃罗替尼中间体三；乙基4,5-双(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸酯；4,5-二甲氧乙氧基-4-硝基苯甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4,5-bis(2-methoxyethoxy)-2-nitrobenzoate
• 英文别名: ethyl 2-nitro-4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzoate；2-nitro-4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzoic acid ethyl ester
• CAS: 179688-26-7
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₈
• 分子量: 343.334
• InChiKey: VOHOFZNVWZWVMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.215
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯 在 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸厄洛替尼的环保制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种高收率盐酸厄洛替尼的环保制备方法,该方法以2‑氨基‑4,5‑二(2‑甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯盐酸盐为关键中间体,直接缩合成环,氯代后和间氨基苯乙炔反应生成盐酸厄洛替尼,然后经过精制得到高纯度的盐酸厄洛替尼。本发明的工艺路线反应条件温和，整条路线收率高，不使用一类试剂及其它对环境和操作人员易产生危害的试剂，副产物少，后处理简单，易于进行工业化生产。

  公开号：

  CN104725327B
• 作为产物：
  描述：

  3,4-bis(2-methoxyethoxy)benzoic acid 在 硫酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.5h， 生成 4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型喹唑啉氮芥类化合物及其制备方法和肿瘤 治疗应用

  摘要：

  一种新型喹唑啉氮芥类化合物，其特征在于：一端具有氮芥烷化基团；另一端具有6，7-取代的喹唑啉结构，取代基R1位于喹唑啉母体4位上，为2-、3-、4-的氮芥基团；取代基R2、R3分别位于喹唑啉母体的6，7位上，为甲氧乙氧基、甲氧基、吗啡啉丙氧基、3-四氢呋喃氧基及羟基。结构如式A。实验表明，该类化合物能造成DNA的交联，是一种双功能烷化剂。体内抗肿瘤活性实验表明，该类化合物具有较好的活性。不仅如此，该类化合物还具有氮芥类药物所没有的优势，即毒性较小。同时，该类化合物易于合成，总产率较高。种种优势，显示此类化合物具有成为肿瘤治疗药物的巨大潜力。

  公开号：

  CN103193722B

文献信息

• Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05747498A1

  公开（公告）日：1998-05-05

  The invention relates to compounds of the formula ##STR1## and to pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, n and m are as defined herein. The compounds of formula I are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer. The invention further relates to processes of making the compounds of formula I and to methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases.

  该发明涉及公式##STR1##的化合物及其药用盐，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、n和m如本文所定义。公式I的化合物在治疗高增殖性疾病，如癌症方面是有用的。该发明还涉及制备公式I化合物的方法以及在治疗高增殖性疾病中使用这些化合物的方法。
• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARTION OF ERLOTINIB
  申请人：Jyothi Prasad Ramanadham

  公开号：US20090306377A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention discloses an improved and novel process for the preparation of erlotinib (N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine) of formula (1), which comprises: (i) demethylation of commercially available 6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinone of formula (8); acetylation using acetic anhydride; (iii) introduction of a leaving group at C-4 position in quinazolinone; (iv) condensation with 3-ethynylaniline to get novel compound of formula (12); (v) deacetylation to get novel dihydroxy compound of formula (13); and (vi) O-alkylation with 2-iodoethylmethyl ether to get the erlotinib base of formula (1). Erlotinib base is purified by recrystallization from ethyl acetate to get a HPLC purity of >99.5%. Salt formation of this base with hydrogen chloride gave pharmaceutically acceptable erlotinib hydrochloride of formula (1 a ) with a HPLC purity of >99.8%. Erlotinib hydrochloride is useful for the treatment of proliferative disorders, such as cancers, in humans.

  本发明公开了一种改进和新颖的制备厄洛替尼（N-（3-乙炔基苯基）-6,7-双（2-甲氧基乙氧基）-4-喹唑啉胺）的方法，其包括：（i）对式（8）的商业可得的6,7-二甲氧基-4（3H）-喹唑啉酮进行去甲基化；（ii）使用乙酸酐进行乙酰化；（iii）在喹唑啉酮的C-4位置引入离去基；（iv）与3-乙炔基苯胺缩合，得到式（12）的新化合物；（v）去乙酰化，得到式（13）的新二羟基化合物；（vi）使用2-碘乙基甲醚进行O-烷基化，得到式（1）的厄洛替尼碱。通过乙酸乙酯重结晶纯化厄洛替尼碱，可获得>99.5％的HPLC纯度。将此碱与氢氯酸形成盐，得到具有>99.8％的HPLC纯度的药用可接受的厄洛替尼氢氯酸盐（1a）。厄洛替尼氢氯酸盐对于治疗人类的增殖性疾病，如癌症，具有用途。
• [EN] CRYSTALLINE ERLOTINIB HYDROCHLORIDE PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA FORME CRISTALLINE DE CHLORHYDRATE D'ERLOTINIB
  申请人：SHILPA MEDICARE LTD

  公开号：WO2014037961A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Provided is a process for preparation of Crystalline Erlotinib HCl Form-SE characterized by X-ray powder diffraction pattern comprising at least 5 characteristic 2θ° peaks selected from the XRPD peak set of 5.60, 10.00, 11.40, 13.00, 13.50, 15.20, 18.40, 20.65, 21.86, 23.5, 31.80, 32.13, 32.80, 34.40 ± 0.20 2θ°, DSC isotherm comprising the endothermic peaks ranging between 213 to 217°C (Peak -1) and 225 to 235 °C (Peak -2) and IR absorption characteristic peaks at approximately 3278 cm-1, 1948 cm-1, 1871 cm-1, 1632 cm-1, 1164 cm-1, 1024 cm-1, 940 cm-1 and 742 cm-1 useful as active pharmaceutical ingredient in pharmaceutical compositions for the treatment cancer.

  提供了一种制备晶体埃洛替尼盐酸盐形式-SE的过程，其特征是X射线粉末衍射图谱，包括至少5个特征2θ°峰，选自5.60、10.00、11.40、13.00、13.50、15.20、18.40、20.65、21.86、23.5、31.80、32.13、32.80、34.40 ± 0.20 2θ°的XRPD峰集合，DSC等温线包括在213至217°C（峰-1）和225至235°C（峰-2）之间的吸热峰，以及在约3278 cm-1、1948 cm-1、1871 cm-1、1632 cm-1、1164 cm-1、1024 cm-1、940 cm-1和742 cm-1处的红外吸收特征峰，可用作治疗癌症的药用组合物中的活性药用成分。
• An Efficient Method for Reduction of Nitroaromatic Compounds to the Corresponding Aromatic Amines with NH₂NH₂·H₂O Catalysed by H₂O₂-Treated Activated Carbon
  作者：Yuqin Jiang、Huajun Suo、Dandan Zhang、Xiyong Li、Yamin Sun、Baoqi Ren、Weiwei Zhang、Guiqing Xu

  DOI：10.3184/174751917x15005518143041

  日期：2017.9

  An efficient and green protocol for the reduction of nitroaromatic compounds to the corresponding amines has been developed. The reduction catalyst system includes NH2NH2·H2O and H2O2-treated activated carbon. Without adding additional metals, the H2O2-treated activated carbon could be reused for many cycles without decreasing catalytic efficiency. The aromatic amines could be obtained in good to excellent

  已开发出一种将硝基芳族化合物还原为相应胺的高效绿色方案。还原催化剂体系包括NH2NH2·H2O和H2O2处理过的活性炭。在不添加额外金属的情况下，H2O2 处理的活性炭可以重复使用多次循环，而不会降低催化效率。可以以良好到极好的收率获得芳族胺。
• [EN] THERAPEUTIC OXY-PHENYL-ARYL COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS OXY-PHÉNYL-ARYLES THÉRAPEUTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2009053694A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain oxy phenyl aryl compounds (referred to herein as OPA compounds), as described herein, which, inter alia, inhibit Checkpoint Kinase 2 (CHK2) kinase function. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CHK2 kinase function, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by CHK2, that are ameliorated by the inhibition of CHK2 kinase function, etc., including proliferative conditions such as cancer, etc., optionally in combination with another agent, for example, (a) a DNA topoisomerase I or II inhibitor; (b) a DNA damaging agent; (c) an antimetabolite or TS inhibitor; (d) a microtubule targeted agent; and (e) ionising radiation.

  本发明总体涉及治疗化合物领域，更具体地涉及如本文所述的某些氧基苯基芳基化合物（以下简称OPA化合物），其中，抑制检查点激酶2（CHK2）激酶功能。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物和组合物，在体内外抑制CHK2激酶功能，以及治疗由CHK2介导的疾病和状况，包括通过抑制CHK2激酶功能而改善的疾病和状况，等等，包括诸如癌症等增殖性疾病，可选地与另一剂联合使用，例如，（a）DNA拓扑异构酶I或II抑制剂；（b）DNA损伤剂；（c）抗代谢物或TS抑制剂；（d）针对微管的药剂；（e）电离辐射。