(S)-2-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-N-tert-butyloxycarbonyl-4-(carboxymethyl)methylenepyrrolidine | 540501-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-2-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-N-tert-butyloxycarbonyl-4-(carboxymethyl)methylenepyrrolidine
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-4-(2-methoxy-2-oxoethylidene)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 540501-30-2
• 化学式: C₁₉H₃₅NO₅Si
• 分子量: 385.576
• InChiKey: KBDVOVNGZQQAGQ-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  65.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-N-tert-butyloxycarbonyl-4-(carboxymethyl)methylenepyrrolidine 在 氢气 、 镍 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 18.0h， 以85%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  不对称氢化，用于合成Boc保护的4-烷基脯氨醇和脯氨酸。

  摘要：

  4-取代的脯氨醇及其相应的脯氨酸在肽，拟肽和天然产物中的用途促使研究人员寻找新的有效制备方法。在这里，我们报告了一种通过不对称加氢策略合成Boc保护的4-烷基脯氨醇和脯氨酸的一般方法。中间体外环烯烃通过与酮6的维蒂希型反应制备，并进行羟基还原和空间定向还原。事实证明，Crabtree催化剂（Ir [COD] PyPCy（3）PF（6））在非对映选择性氢化中非常有效，可得到反式取代的吡咯烷（9）。在用阮内镍进行异质氢化中也观察到了良好的面部选择性，从而获得了顺式取代的吡咯烷（11）。运用这种策略，

  DOI：

  10.1021/jo034214l
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium tetrahydroborate 、 TEA 、 三氯异氰尿酸 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.83h， 生成 (S)-2-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-N-tert-butyloxycarbonyl-4-(carboxymethyl)methylenepyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  不对称氢化，用于合成Boc保护的4-烷基脯氨醇和脯氨酸。

  摘要：

  4-取代的脯氨醇及其相应的脯氨酸在肽，拟肽和天然产物中的用途促使研究人员寻找新的有效制备方法。在这里，我们报告了一种通过不对称加氢策略合成Boc保护的4-烷基脯氨醇和脯氨酸的一般方法。中间体外环烯烃通过与酮6的维蒂希型反应制备，并进行羟基还原和空间定向还原。事实证明，Crabtree催化剂（Ir [COD] PyPCy（3）PF（6））在非对映选择性氢化中非常有效，可得到反式取代的吡咯烷（9）。在用阮内镍进行异质氢化中也观察到了良好的面部选择性，从而获得了顺式取代的吡咯烷（11）。运用这种策略，

  DOI：

  10.1021/jo034214l

文献信息

• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Potent Positive Allosteric Modulators of the Glucagon-like Peptide-1 Receptor (GLP-1R)
  作者：María Méndez、Hans Matter、Elisabeth Defossa、Michael Kurz、Sylvain Lebreton、Ziyu Li、Matthias Lohmann、Matthias Löhn、Hartmut Mors、Michael Podeschwa、Nils Rackelmann、Jens Riedel、Pavel Safar、David S. Thorpe、Matthias Schäfer、Dietmar Weitz、Kristin Breitschopf

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01071

  日期：2020.3.12

  The therapeutic success of peptidic GLP-1 receptor agonists for treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM) motivated our search for orally bioavailable small molecules that can activate the GLP-1 receptor (GLP-1R) as a well-validated target for T2DM. Here, the discovery and characterization of a potent and selective positive allosteric modulator (PAM) for GLP-1R based on a 3,4,5,6-tetrahydro-1H-1

  肽类GLP-1受体激动剂在治疗2型糖尿病（T2DM）方面的治疗成功促使我们寻找口服生物可利用的小分子，这些小分子可以激活GLP-1受体（GLP-1R）作为T2DM的有效靶标。在这里，发现和表征一种基于3,4,5,6-四氢-1 H -1,5-表皮咪唑并[4,5- b ]吲哚的GLP-1R强效和选择性正构构调节剂（PAM）据报道有脚手架。通过GLP-1R配体结合模型支持了来自HTS的该系列的优化。体外生物学测试显示，最佳化合物19具有良好的ADME和药理作用。通过体内药代动力学和药理研究的表征表明，19在有效的内源性配体GLP-1（7-36）NH 2活性低得多的内源性降解产物GLP1（9-36）NH 2的存在下，将GLP-1R激活为正变构调节剂（PAM）。尽管这些数据表明了小分子GLP-1R PAM在T2DM治疗中的潜力，但仍需要针对临床候选者进行进一步优化。