Pharmakon1600-01300040 | 1716-12-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Pharmakon1600-01300040
• 英文别名: sodium;4-phenylbutanoic acid
• CAS: 1716-12-7
• 化学式: C10H12NaO2+
• 分子量: 187.19
• InChiKey: VPZRWNZGLKXFOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-226°C (dec.)
• 溶解度：
  H2O：≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2916399090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XJ1921000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H319
• 危险性防范说明：
  P305 + P351 + P338

制备方法与用途

生物活性

Sodium phenylbutyrate 是 4-phenylbutyrate (4-PBA) 或 4-phenylbutyric acid 的盐形式。它是一种转录调节因子，通过调控 HDAC 活性来改变染色质结构从而发挥作用。

靶点

Target	Value
HDAC

体外研究

Phenylbutyrate 是一种已知的 HDAC 抑制剂，能够增加某些基因的转录，并发挥治疗作用。它显著减轻了 MPTP 引起的纹状体多巴胺损失和酪氨酸羟化酶阳性神经元的丢失。在前列腺癌细胞中，Phenylbutyrate 减少了凋亡抑制剂 Bcl-X（L）、DNA 依赖性蛋白激酶、前列腺进展标记 caveolin-1 和促血管生成因子血管内皮生长因子的表达。同时，它与电离辐射协同作用诱导细胞凋亡。

体内研究

在转基因 G93A ALS 小鼠中，Phenylbutyrate 显著延长了生存期并改善了临床病理和表型。它改善了 G93A 小鼠中的组蛋白去乙酰化，并诱导了核因子-κB（NF-κB 的）p50、磷酸化的抑制亚基和 β 细胞淋巴瘤2（BCL-2）的表达，但降低了细胞色素 c 和 caspase 的表达。Phenylbutyrate 表现为磷酸化的 IκB，易位的 NF-κB p50 至细胞核，或直接乙酰化的 NF-κB p50。

在亨廷顿氏病（HD）转基因小鼠模型中，Phenylbutyrate 增加了脑组蛋白乙酰化并降低了组蛋白甲基化水平，由免疫细胞化学和 Western 印迹评估。在纹状体中，Phenylbutyrate 增加了泛素-蛋白酶体途径的 mRNA，并下调了凋亡性细胞死亡，活性胱天蛋白酶 3 的免疫反应性。