<4aR-(4aα,4bβ,7β,8aα,10aβ)>-7-<(acetyloxy)methyl>-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,8a,9,10,10a-tetradecahydro-4a,7-dimethyl-2(4aH)-phenanthrenone | 118228-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: <4aR-(4aα,4bβ,7β,8aα,10aβ)>-7-<(acetyloxy)methyl>-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,8a,9,10,10a-tetradecahydro-4a,7-dimethyl-2(4aH)-phenanthrenone
• 英文别名: [(2S,4aS,4bS,8aS,10aS)-2,4b-dimethyl-7-oxo-3,4,4a,5,6,8,8a,9,10,10a-decahydro-1H-phenanthren-2-yl]methyl acetate
• CAS: 118228-04-9
• 化学式: C₁₉H₃₀O₃
• 分子量: 306.445
• InChiKey: XNSZFLHMWHDLHS-FQQAFBJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <4aR-(4aα,4bβ,7β,8aα,10aβ)>-7-<(acetyloxy)methyl>-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,8a,9,10,10a-tetradecahydro-4a,7-dimethyl-2(4aH)-phenanthrenone 在 sodium hydroxide 、 水 、 溴 、 sodium acetate 、 lithium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium bromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.2h， 生成 <2S-(2α,4aα,4bβ,10aα)>-1,2,3,4,4a,4b,7,9,10,10a-decahydro-2,4b-dimethyl-7-oxo-2-phenanthrenecarboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  类固醇D环修饰对Androsta-1,4-diene-3,17-dione类似物的自杀灭活和芳香酶竞争性抑制的作用。

  摘要：

  制备其中D环被修饰的雄甾烯-1,4-二烯-3,17-二酮（3a）的类似物，并作为人胎盘芳香化酶的自杀性灭活剂和竞争性抑制剂进行测试。只要五元环是完整的，D环的修饰（例如羰基的还原或去除或转化为γ-丁内酯）都会导致芳香化酶的亲和力和失活率降低不到6倍，相比于3a。因此，这些抑制剂与芳香酶的结合不需要C-17处的氧原子，这表明氢与D环氧的键合在结合中不发挥主要作用。打开D环会将环戊烷环转化为烷基链，并导致亲和力降低300倍以上；这可以通过缩短链长来部分逆转。这些结果与其中打开的D环的自由链采用在空间上干扰抑制剂与酶结合的构象的模型一致。通过允许制备对芳香化酶具有高亲和力但不经受17-羰基还原反应的17-脱氧类似物的研究，这些发现可能在药物设计中具有实际应用。

  DOI：

  10.1021/jm00123a026
• 作为产物：
  描述：

  methyl <2S-(2α,4aα,4bβ,7β,8aα,10aβ)>-7-(acetyloxy)-tetradecahydro-2,4b-dimethyl-2-phenanthrenecarboxylate 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium hypochlorite 、 二异丁基氢化铝 、 乙酰氯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.38h， 生成 <4aR-(4aα,4bβ,7β,8aα,10aβ)>-7-<(acetyloxy)methyl>-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,8a,9,10,10a-tetradecahydro-4a,7-dimethyl-2(4aH)-phenanthrenone
  参考文献：
  名称：

  类固醇D环修饰对Androsta-1,4-diene-3,17-dione类似物的自杀灭活和芳香酶竞争性抑制的作用。

  摘要：

  制备其中D环被修饰的雄甾烯-1,4-二烯-3,17-二酮（3a）的类似物，并作为人胎盘芳香化酶的自杀性灭活剂和竞争性抑制剂进行测试。只要五元环是完整的，D环的修饰（例如羰基的还原或去除或转化为γ-丁内酯）都会导致芳香化酶的亲和力和失活率降低不到6倍，相比于3a。因此，这些抑制剂与芳香酶的结合不需要C-17处的氧原子，这表明氢与D环氧的键合在结合中不发挥主要作用。打开D环会将环戊烷环转化为烷基链，并导致亲和力降低300倍以上；这可以通过缩短链长来部分逆转。这些结果与其中打开的D环的自由链采用在空间上干扰抑制剂与酶结合的构象的模型一致。通过允许制备对芳香化酶具有高亲和力但不经受17-羰基还原反应的17-脱氧类似物的研究，这些发现可能在药物设计中具有实际应用。

  DOI：

  10.1021/jm00123a026

文献信息

• SHERWIN, PAUL F.;MCMULLAN, PATRICK C.;COVEY, DOUGLAS F., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 651-658
  作者：SHERWIN, PAUL F.、MCMULLAN, PATRICK C.、COVEY, DOUGLAS F.

  DOI：——

  日期：——