3-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-oxo-propionitrile | 1423915-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-oxo-propionitrile
• 英文别名: 3-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-3-oxo-propionitrile；3-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-oxopropanenitrile
• CAS: 1423915-00-7
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂
• 分子量: 192.217
• InChiKey: VBUVJPKFDFZQAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.107±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-oxo-propionitrile 、 3,4-二氟苯胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium acetate 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 2-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-N'-(3,4-difluorophenyl)-2-oxoacetohydrazonoyl cyanide
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationship Studies of Substituted 2-(Isoxazol-3-yl)-2-oxo-N′-phenyl-acetohydrazonoyl Cyanide Analogues: Identification of Potent Exchange Proteins Directly Activated by cAMP (EPAC) Antagonists

  摘要：

  Exchange proteins directly activated by cAMP (EPAC) as guanine nucleotide exchange factors mediate the effects of the pivotal second messenger cAMP, thereby regulating a wide variety of intracellular physiological and pathophysiological processes. A series of novel 2-(isoxazol-3yl)-2-oxo-N'-phenyl-acetohydrazonoyl cyanide EPAC antagonists was synthesized and evaluated in an effort to optimize properties of the previously identified high-throughput (HTS) hit 1 (ESI-09). Structure activity relationship (SAR) analysis led to the discovery of several more active EPAC antagonists (e.g., 22 (HJC0726), 35 (NY0123), and 47 (NY0173)) with low micromolar inhibitory activity. These inhibitors may serve as valuable pharmacological probes to facilitate our efforts in elucidating the biological functions of EPAC and developing potential novel therapeutics against human diseases. Our SAR ring as well as the 5-position of the results have also revealed that further modification at the 3-, 4-, and 5-positions of the phenyl isoxazole moiety may allow for the development of more potent EPAC antagonists.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00635
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-hydroxy-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoate 在 四丁基氟化铵 、 甲基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 3-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-oxo-propionitrile
  参考文献：
  名称：

  高效合成 ESI-09，一种新型非环核苷酸 EPAC 拮抗剂

  摘要：

  报道了一种简洁有效的合成方法来生产新型非环核苷酸 EPAC 拮抗剂ESI-09及其新类似物。该合成的主要特点包括温和可靠的异恶唑合成子一锅法，以及氰甲基酮关键中间体的改良一锅法。该合成需要廉价的起始材料和仅三个线性步骤即可完成，总产率为 53%。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.01.024

文献信息

• [EN] MODULATORS OF EXCHANGE PROTEINS DIRECTLY ACTIVATED BY CAMP (EPACS)<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉINES D'ÉCHANGE DIRECTEMENT ACTIVÉES PAR L'AMPC (EPAC)
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2013119931A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Embodiments of the invention are directed to compounds that inhibit an activity of EP AC proteins and methods of using the same. The inventors have developed a sensitive and robust high throughput screening (HTS) assay for the purpose of identifying EPAC specific inhibitors (Tsalkova et al. (2012) PLOS ONE 7(1 ):e30441).

  该发明的实施例涉及抑制EPAC蛋白活性的化合物以及使用这些化合物的方法。发明人已经开发了一种敏感且稳健的高通量筛选（HTS）测定方法，用于识别EPAC特异性抑制剂（TSalkova等人（2012年）PLOS ONE 7(1)：e30441）。
• MODULATORS OF EXCHANGE PROTEINS DIRECTLY ACTIVATED BY CAMP (EPACS)
  申请人：The Board of Regents of the University of Texas System

  公开号：US20150110809A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Embodiments of the invention are directed to compounds that inhibit an activity of EP AC proteins and methods of using the same. The inventors have developed a sensitive and robust high throughput screening (HTS) assay for the purpose of identifying EPAC specific inhibitors (Tsalkova et al. (2012) PLOS ONE 7 (1):e30441).

  本发明的实施例涉及抑制EPAC蛋白活性的化合物及其使用方法。发明人开发了一种灵敏且强大的高通量筛选（HTS）检测方法，以识别EPAC特异性抑制剂（TSalkova等人（2012）PLOS ONE 7（1）：e30441）。
• US9539256B2
  申请人：——

  公开号：US9539256B2

  公开（公告）日：2017-01-10
• US9737512B2
  申请人：——

  公开号：US9737512B2

  公开（公告）日：2017-08-22