N-[(E)-(3S,11S,15R,17S)-3-((E)-2-Bromo-propenyl)-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-aza-bicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),8,18-trien-6-yn-15-yl]-2,2,2-trifluoro-acetamide | 604750-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(E)-(3S,11S,15R,17S)-3-((E)-2-Bromo-propenyl)-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-aza-bicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),8,18-trien-6-yn-15-yl]-2,2,2-trifluoro-acetamide
• CAS: 604750-68-7
• 化学式: C₂₅H₂₈BrF₃N₂O₅S
• 分子量: 605.473
• InChiKey: XZJAMGZBRDCOGF-QECZKHQVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.11
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  94.59
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(E)-(3S,11S,15R,17S)-3-((E)-2-Bromo-propenyl)-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-aza-bicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),8,18-trien-6-yn-15-yl]-2,2,2-trifluoro-acetamide 在 Lindlar's catalyst 、 增效醚 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-[(6Z,8E)-(3S,11S,15R,17S)-3-((E)-2-Bromo-propenyl)-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-aza-bicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),6,8,18-tetraen-15-yl]-2,2,2-trifluoro-acetamide
  参考文献：
  名称：

  免疫抑制和抗肿瘤天然产物 Pateamine A 中单独结合和支架结构域的证据：设计、合成和活性研究导致有效的简化衍生物

  摘要：

  Pateamine A (PatA) 是一种来自 Mycale sp. 的海洋代谢物，是 T 细胞受体发出的细胞内信号转导途径的有效抑制剂，可导致细胞因子如白细胞介素 2 (IL-2) 的转录。基于 PatA 的结构和最初的生物学结果，提出了一个假设，即 PatA 结构中存在不同的结合和支架结构域，与它推定的细胞受体的相互作用有关。我们采用涉及 Hantzsch 耦合策略的高度收敛方法，通过制备简化的 PatA 衍生物（去甲基、去氨基 PatA、DMDAPatA、3）来探讨这一假设。与 PatA 相比，该衍生物的合成步骤少了 10 步，并且确实发现其具有更高的效力（IC50 0.81 +/- 0 27 nM) 相对于 PatA (IC50 4.01 +/- 0.94 nM) 抑制 IL-2 产生，从而为结合/支架结构域假设提供支持。此外，为了找到更稳定的衍生物并进一步了解构效关系，在 IL-2

  DOI：

  10.1021/ja040065s
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-((S)-2-{2-[(E)-(S)-4-Bromo-2-((E)-(S)-5-methyl-7-triisopropylsilanyloxy-oct-4-en-2-ynoyloxy)-pent-3-enyl]-thiazol-4-yl}-propyl)-4-oxo-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氟酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 N-[(E)-(3S,11S,15R,17S)-3-((E)-2-Bromo-propenyl)-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-aza-bicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),8,18-trien-6-yn-15-yl]-2,2,2-trifluoro-acetamide
  参考文献：
  名称：

  免疫抑制和抗肿瘤天然产物 Pateamine A 中单独结合和支架结构域的证据：设计、合成和活性研究导致有效的简化衍生物

  摘要：

  Pateamine A (PatA) 是一种来自 Mycale sp. 的海洋代谢物，是 T 细胞受体发出的细胞内信号转导途径的有效抑制剂，可导致细胞因子如白细胞介素 2 (IL-2) 的转录。基于 PatA 的结构和最初的生物学结果，提出了一个假设，即 PatA 结构中存在不同的结合和支架结构域，与它推定的细胞受体的相互作用有关。我们采用涉及 Hantzsch 耦合策略的高度收敛方法，通过制备简化的 PatA 衍生物（去甲基、去氨基 PatA、DMDAPatA、3）来探讨这一假设。与 PatA 相比，该衍生物的合成步骤少了 10 步，并且确实发现其具有更高的效力（IC50 0.81 +/- 0 27 nM) 相对于 PatA (IC50 4.01 +/- 0.94 nM) 抑制 IL-2 产生，从而为结合/支架结构域假设提供支持。此外，为了找到更稳定的衍生物并进一步了解构效关系，在 IL-2

  DOI：

  10.1021/ja040065s