| 1362020-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• CAS: 1362020-84-5
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₄
• 分子量: 291.307
• InChiKey: QHSTUWHQIPJKSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.77
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  75.47
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(2-butoxy-5-(tert-butyl)phenyl)-1-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-methyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺作为新型、有效、选择性 PXR 反向激动剂和拮抗剂的设计和优化

  摘要：

  孕烷 X 受体 (PXR) 是药物代谢的关键调节因子。许多药物结合并激活 PXR，导致药物不良反应。这表明PXR抑制剂具有治疗价值，但迄今为止缺乏有效的PXR抑制剂。在此，我们报告了一系列 1 H -1,2,3-三唑-4-甲酰胺化合物的结构优化，从而发现化合物85作为 PXR 的选择性且最有效的反向激动剂和拮抗剂，具有低结合和细胞活性的纳摩尔 IC 50值。重要的是，化合物89是85的密切类似物，是一种选择性纯拮抗剂，其结合和细胞活性具有低纳摩尔 IC 50值。这项研究为基础研究和未来的临床研究提供了新型、选择性和最有效的 PXR 抑制剂（双重反向激动剂/拮抗剂和纯拮抗剂），并揭示了如何降低化合物与 PXR 的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01640
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基苯胺 在 盐酸 、 sodium methylate 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺作为新型、有效、选择性 PXR 反向激动剂和拮抗剂的设计和优化

  摘要：

  孕烷 X 受体 (PXR) 是药物代谢的关键调节因子。许多药物结合并激活 PXR，导致药物不良反应。这表明PXR抑制剂具有治疗价值，但迄今为止缺乏有效的PXR抑制剂。在此，我们报告了一系列 1 H -1,2,3-三唑-4-甲酰胺化合物的结构优化，从而发现化合物85作为 PXR 的选择性且最有效的反向激动剂和拮抗剂，具有低结合和细胞活性的纳摩尔 IC 50值。重要的是，化合物89是85的密切类似物，是一种选择性纯拮抗剂，其结合和细胞活性具有低纳摩尔 IC 50值。这项研究为基础研究和未来的临床研究提供了新型、选择性和最有效的 PXR 抑制剂（双重反向激动剂/拮抗剂和纯拮抗剂），并揭示了如何降低化合物与 PXR 的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01640

文献信息

• Design, Synthesis, and in Vitro Biological Evaluation of 1<i>H</i>-1,2,3-Triazole-4-carboxamide Derivatives as New Anti-influenza A Agents Targeting Virus Nucleoprotein
  作者：Huimin Cheng、Junting Wan、Meng-I Lin、Yingxue Liu、Xiaoyun Lu、Jinsong Liu、Yong Xu、Jianxin Chen、Zhengchao Tu、Yih-Shyun E. Cheng、Ke Ding

  DOI：10.1021/jm2013503

  日期：2012.3.8

  The influenza virus nucleoprotein (NP) is an emerging target for anti-influenza drug development. Nucleozin (1) and its closely related derivatives had been identified as NP inhibitors displaying anti-influenza activity. Utilizing 1 as a lead molecule, we successfully designed and synthesized a series of 1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide derivatives as new anti-influenza A agents. One of the most potent compounds, 3b, inhibited the replication of various H3N2 and H1N1 influenza A virus strains with IC50 values ranging from 0.5 to 4.6 mu M. Compound 3b also strongly inhibited the replication of H5N1 (RG14), amantidine-resistant A/WSN/33 (H1N1), and oseltamivir-resistant A/WSN/1933 (H1N1, 274Y) virus strains with IC50 values in sub-mu M ranges. Further computational studies and mechanism investigation suggested that 3b might directly target influenza virus A nucleoprotein to inhibit its nuclear accumulation.