(2-Biphenyl-2-yl-2-oxo-ethyl)-phosphonic acid dimethyl ester | 493035-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2-Biphenyl-2-yl-2-oxo-ethyl)-phosphonic acid dimethyl ester
• CAS: 493035-36-2
• 化学式: C₁₆H₁₇O₄P
• 分子量: 304.282
• InChiKey: ZJUXFQWXAFHXIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.8±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.02
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-Biphenyl-2-yl-2-oxo-ethyl)-phosphonic acid dimethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 7-[(R)-2-((E)-3-Biphenyl-2-yl-3-hydroxy-propenyl)-5-oxo-pyrrolidin-1-yl]-heptanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Lactams as EP4 prostanoid receptor subtype selective agonists. Part 1: 2-Pyrrolidinones-stereochemical and lower side-chain optimization

  摘要：

  A series of 7-[(5R)-substituted 2-oxo-1-pyrrolidinyl]-heptanoic acids were prepared, their isomeric purity determined, and pharmacologically evaluated. Lactams with affinity for the EP4 receptor displayed agonist behavior. The lower side-chain of the lactam template could be substituted to afford ligands (e.g., 17, 24, 30, 31, and 33) of high potency and greater than 1000-fold affinity for EP4 versus the other EP prostanoid receptors. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.063
• 作为产物：
  描述：

  二氢-3-(异十二碳烯基)呋喃-2,5-二酮 在 正丁基锂 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2-Biphenyl-2-yl-2-oxo-ethyl)-phosphonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  GPR52拮抗剂降低亨廷顿病水平并改善亨廷顿舞蹈病相关表型

  摘要：

  GPR52是一种孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），最近被认为是亨廷顿氏病（HD）（一种无法治愈的单基因神经退行性疾病）的潜在药物靶标。在这项研究中，我们发现GPR52的纹状体敲低可降低成年HdhQ140小鼠的mHTT水平，从而将GPR52确认为HD靶标。此外，通过结构-活性关系（SAR）研究，我们发现了一种高效且特异的GPR52拮抗剂Comp- 43，IC 50值为0.63μM 。进一步的研究表明，Comp- 43通过靶向GPR52降低mHTT水平，并促进了小鼠原代纹状体神经元的存活。此外，体内研究表明Comp- 43不仅降低了mHTT水平，而且还挽救了HdhQ140小鼠的HD相关表型。两者合计，我们的研究证实，抑制GPR52是HD治疗的一种有前途的策略，而GPR52拮抗剂Comp- 43可能充当进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01133