4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯 | 886766-28-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 螺环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯
• 中文别名: 叔丁基4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-羧酸
• 英文名称: tert-butyl 4,7-diazaspiro[2.5]octane-7-carboxylate
• 英文别名: 4,7-diazaspiro[2.5]octane-7-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 886766-28-5
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 212.292
• InChiKey: XXKCYKIJWLFVDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  301.3±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

用途

4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯是一种重要的医药中间体，广泛用作多种药物及辅助剂的重要合成原料。它可用于制备酪氨酸激酶抑制剂以及一些蛋白激酶抑制剂等。

制备

该化合物的制备过程如下：

1. 以丙二酸二乙酯(1)为起始原料，经过环合反应生成1,1-环丙烷二甲酸二乙酯(2)；
2. 2经水解生成1,1-环丙烷二甲酸单乙酯(3)；
3. 3通过霍夫曼重排得到1-叔丁氧羰基氨基-1-环丙烷甲酸乙酯(4)；
4. 4再经过水解生成1-叔丁氧羰基氨基-1-环丙烷甲酸(5)；
5. 5与α-氨基乙酸乙酯进行酰化反应，得到1-叔丁氧羰基氨基-1-环丙烷羰基氨基乙酸乙酯(6)；
6. 6再次与乙二醇环合生成5,8-二酮-4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷(7)；
7. 7通过还原反应得到4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷(8)；
8. 最后，8与二碳酸二叔丁酯进行加成反应，合成最终目标产物4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯，总收率为9.16%。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	tert-butyl 4-benzyl-4,7-diazaspiro[2.5]octane-7-carboxylate	1261358-79-5	C18H26N2O2	302.417

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-phenyl-4,7-diaza-spiro[2.5]octane-7-carboxylic acid tert-butyl ester	1254981-66-2	C17H24N2O2	288.39

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯 在 三氟乙酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 4-(trifluoroacetyl)-4,7-diazaspiro[2.5]octane
  参考文献：
  名称：

  EP2298778

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-benzyl-4,7-diazaspiro[2.5]octane-7-carboxylate 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SUBSTITUTED PIPERAZINE AMIDE COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2, 3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE PIPERAZINE AMIDE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE (IDO)

  摘要：

  本文披露了一种化合物，其化学式为（I），可以作为IDO酶的抑制剂：（I）。本文还披露了这些化合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含这些化合物的组合物。此外，本文还披露了这些组合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。

  公开号：

  WO2020112581A1

文献信息

• [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210630A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Tricyclic cereblon binders for the degradation of Ikaros or Aiolos by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications are described.

  三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013066714A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  This invention relates to compounds of Formula I-VI having the following general structure: wherein R is a 6-8 membered saturated heterocyclic ring having 2 Nitrogen atoms connected with (CH2)n1- and (CH2)n2-, respectively, and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir1.1). The compounds are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

  这项发明涉及具有以下一般结构的I-VI号化合物的化合物：其中R是一个含有2个氮原子的6-8元饱和杂环，分别与（CH2）n1-和（ ）n2-相连，以及药用可接受的盐，它们是肾外髓钾（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。这些化合物作为利尿剂和钠利尿剂是有用的，因此可用于治疗和预防由于过多的盐和水潴留导致的疾病，包括心血管疾病，如高血压和急慢性心力衰竭。
• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021083949A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The invention provides bifunctional compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Formula (I). The compounds cause the degradation of SMARCA2 via the targeted ubiquination of SMARCA2 protein and subsequent proteasomal degradation and are thus useful for the treatment of cancer. The targeting ligand is of formula (TL).

  该发明提供了式（I）的双功能化合物或其药用可接受的盐。式（I）。这些化合物通过靶向泛素化SMARCA2蛋白并随后的蛋白酶体降解来导致SMARCA2的降解，因此对于癌症的治疗是有用的。靶向配体的化学式为（TL）。
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014135495A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention discloses compounds of Formula I: wherein the variables in Formula I are defined as described herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using the compounds of Formula I in the prevention or treatment of HCV infection.

  本发明公开了化合物的结构式I：其中结构式I中的变量如本文所述。还公开了含有这些化合物的药物组合物，以及使用结构式I中的化合物预防或治疗HCV感染的方法。
• [EN] MODULATORS OF THE GPR119 RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GPR119 ET TRAITEMENT DE TROUBLES LIÉS À CELUI-CI
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2012145361A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that are useful as single pharmaceutical agents or in combination with one or more additional pharmaceutical agents, such as, a DPP-IV inhibitor, a biguanide, an alpha-glucosidase inhibitor, an insulin analogue, a sulfonylurea, an SGLT2 inhibitor, a meglitinide, a thiazolidinedione, or an anti-diabetic peptide analogue, in the treatment of, for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a condition characterized by low bone mass; a neurological disorder; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

  本发明涉及式I的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物，这些化合物可作为单一药物代理或与一个或多个额外的药物代理结合使用，例如DPP-IV抑制剂、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素类似物、磺脲类药物、SGLT2抑制剂、美格列奈、噻唑烷二酮或抗糖尿病肽类似物，用于治疗例如从以下选择的疾病中选择的疾病：GPR119受体相关疾病；通过增加血液胰高血糖素水平改善的疾病；低骨量症状；神经系统疾病；与代谢相关的疾病；2型糖尿病；肥胖症；以及相关并发症。