methyl (2S)-2-[2-[[1-[[(2S)-1-methoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]disulfanyl]propanoylamino]-3-phenylpropanoate | 1313496-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[2-[[1-[[(2S)-1-methoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]disulfanyl]propanoylamino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 1313496-32-0
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₆S₂
• 分子量: 532.682
• InChiKey: UYTMMFBHZNTZGU-OWXVKCJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[2-[[1-[[(2S)-1-methoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]disulfanyl]propanoylamino]-3-phenylpropanoate 在 三丁基膦 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 methyl (2S)-3-phenyl-2-(2-sulfanylpropanoylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  多重耐药细胞对孤儿药硫普罗宁的附带敏感性。

  摘要：

  癌症治疗的一个主要挑战是化疗过程中产生的多药耐药性（MDR）。在这里，我们证明硫普罗宁 (1) 是一种硫醇取代的 N-丙酰甘氨酸衍生物，对一系列表达药物外排泵 P-糖蛋白 (P-gp、ABCB1) 和 MRP1 (ABCC1) 的细胞系具有选择性毒性。尽管功能测定表明硫普罗宁不与 P-gp 相互作用，但用 1 处理 MDR 细胞会导致 ABCB1 mRNA 不稳定，从而导致 P-gp 蛋白减少。表达 P-gp 的细胞长期暴露于 1 会使它们对阿霉素和紫杉醇（这两种 P-gp 底物）敏感。用硫普罗宁处理 MRP1 过表达细胞导致 MRP1 蛋白显着减少。硫普罗宁类似物的合成和筛选表明，硫醇官能团对于附带敏感性至关重要，而氨基酸主链的取代会改变但不会破坏特异性，这为未来开发靶向类似物指明了方向。

  DOI：

  10.1021/jm2001663
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-dithiobispropanoic acid 、 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.08h， 以94%的产率得到methyl (2S)-2-[2-[[1-[[(2S)-1-methoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]disulfanyl]propanoylamino]-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  多重耐药细胞对孤儿药硫普罗宁的附带敏感性。

  摘要：

  癌症治疗的一个主要挑战是化疗过程中产生的多药耐药性（MDR）。在这里，我们证明硫普罗宁 (1) 是一种硫醇取代的 N-丙酰甘氨酸衍生物，对一系列表达药物外排泵 P-糖蛋白 (P-gp、ABCB1) 和 MRP1 (ABCC1) 的细胞系具有选择性毒性。尽管功能测定表明硫普罗宁不与 P-gp 相互作用，但用 1 处理 MDR 细胞会导致 ABCB1 mRNA 不稳定，从而导致 P-gp 蛋白减少。表达 P-gp 的细胞长期暴露于 1 会使它们对阿霉素和紫杉醇（这两种 P-gp 底物）敏感。用硫普罗宁处理 MRP1 过表达细胞导致 MRP1 蛋白显着减少。硫普罗宁类似物的合成和筛选表明，硫醇官能团对于附带敏感性至关重要，而氨基酸主链的取代会改变但不会破坏特异性，这为未来开发靶向类似物指明了方向。

  DOI：

  10.1021/jm2001663

文献信息

• [EN] METHODS OF TREATING CANCER AND OTHER DISEASES<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER ET D'AUTRES MALADIES
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2012058269A2

  公开（公告）日：2012-05-03

  Disclosed are a method of treating cancer in a cell, a method of enhancing the chemotherapeutic treatment of a cancer treatment agent, a method of reducing resistance of a cancer cell to a chemotherapeutic agent, a method of reducing the amount or activity of an ABC-family mRNA and/or protein, a method of reducing the amount or activity of the ABCB1 mRNA and/or protein or the ABCC1 mRNA and/or protein in an animal cell undergoing cancer treatment, a method of reducing the amount or activity of glutathione and/or Bcl2 in the cancer cell, a method of treating other multidrug resistant diseases, and a method of treating a multidrug resistant cell such as a bacterial multidrug resistant Staphylococcus aureus (MRSA), tuberculosis, fungal infection, or MDR malaria, by administering a compound of the Formula (I): a diastereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R4 are as described herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), a diastereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
• Collateral Sensitivity of Multidrug-Resistant Cells to the Orphan Drug Tiopronin
  作者：Andrew S. Goldsborough、Misty D. Handley、Andrés E. Dulcey、Kristen M. Pluchino、Pavitra Kannan、Kyle R. Brimacombe、Matthew D. Hall、Gary Griffiths、Michael M. Gottesman

  DOI：10.1021/jm2001663

  日期：2011.7.28

  P-gp. Long-term exposure of P-gp-expressing cells to 1 sensitized them to doxorubicin and paclitaxel, both P-gp substrates. Treatment of MRP1-overexpressing cells with tiopronin led to a significant reduction in MRP1 protein. Synthesis and screening of analogues of tiopronin demonstrated that the thiol functional group was essential for collateral sensitivity while substitution of the amino acid backbone

  癌症治疗的一个主要挑战是化疗过程中产生的多药耐药性（MDR）。在这里，我们证明硫普罗宁 (1) 是一种硫醇取代的 N-丙酰甘氨酸衍生物，对一系列表达药物外排泵 P-糖蛋白 (P-gp、ABCB1) 和 MRP1 (ABCC1) 的细胞系具有选择性毒性。尽管功能测定表明硫普罗宁不与 P-gp 相互作用，但用 1 处理 MDR 细胞会导致 ABCB1 mRNA 不稳定，从而导致 P-gp 蛋白减少。表达 P-gp 的细胞长期暴露于 1 会使它们对阿霉素和紫杉醇（这两种 P-gp 底物）敏感。用硫普罗宁处理 MRP1 过表达细胞导致 MRP1 蛋白显着减少。硫普罗宁类似物的合成和筛选表明，硫醇官能团对于附带敏感性至关重要，而氨基酸主链的取代会改变但不会破坏特异性，这为未来开发靶向类似物指明了方向。