(R)-1-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-5-(methyl-13C)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl-5,6-13C2-3,8-15N2)oxy)propan-2-yl L-alaninate | 1316667-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-5-(methyl-13C)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl-5,6-13C2-3,8-15N2)oxy)propan-2-yl L-alaninate
• CAS: 1316667-98-7
• 化学式: C₂₂H₂₄FN₅O₄
• 分子量: 446.416
• InChiKey: LTEJRLHKIYCEOX-FBKSVUALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  116.76
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (5-(113C)methyl-4-oxo-3H-(3,4-13C2,115N)pyrrolo[2,1-f](1,4-15N2)[1,2,4]triazin-6-yl) 2,2-dimethylpropanoate 在 三乙烯二胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 82.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 52.5h， 生成 (R)-1-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-5-(methyl-13C)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl-5,6-13C2-3,8-15N2)oxy)propan-2-yl L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  The 14C, 13C, and 15N syntheses of a potent VEGFR-2 kinase inhibitor, Brivanib, and its prodrug, Brivanib Alaninate

  摘要：

  酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）信号传导的中断，通过小分子抑制剂（例如Brivanib）与VEGFR-2激酶域的结合，已被证明是减缓血管生成和肿瘤进展的有效方法。[14C]Brivanib及其前药[14C]Brivanib Alaninate被制备以支持临床前和临床研究。它们各自的稳定同位素标记版本[13CN2]Brivanib和[13CN2]Brivanib Alaninate也被准备以支持临床样本的生物分析LC-MS分析。所有四种标题化合物都是从各自的同位素标记的常见吡咯三嗪酮中间体合成的。这个标记的中心核心吡咯三嗪酮也方便用于合成其他结构相关的药物发现候选物。版权 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1871