3-(bromomethyl)-6-(4-iodophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-5,6-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(4H)-one | 503614-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(bromomethyl)-6-(4-iodophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-5,6-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(4H)-one
• 英文别名: 3-(Bromomethyl)-6-(4-iodophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
• CAS: 503614-35-5
• 化学式: C₂₀H₁₇BrIN₃O₂
• 分子量: 538.182
• InChiKey: PJFLOAHRYGEFNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(bromomethyl)-6-(4-iodophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-5,6-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(4H)-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  LACTAM-CONTAINING COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF AS FACTOR XA INHIBITORS

  摘要：

  本申请描述了公式I中含有内酰胺的化合物及其衍生物：P4—P-M-M4I或其药用盐形式，其中环P（如果存在）是一个5-7成员的碳环或杂环，环M是一个5-7成员的碳环或杂环。本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是因子Xa。

  公开号：

  US20170050964A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(hydroxymethyl)-6-(4-iodophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-5,6-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(4H)-one 在 三溴化磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以100%的产率得到3-(bromomethyl)-6-(4-iodophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-5,6-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  LACTAM-CONTAINING COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF AS FACTOR XA INHIBITORS

  摘要：

  本申请描述了公式I中含有内酰胺的化合物及其衍生物：P4—P-M-M4I或其药用盐形式，其中环P（如果存在）是一个5-7成员的碳环或杂环，环M是一个5-7成员的碳环或杂环。本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是因子Xa。

  公开号：

  US20170050964A1

文献信息

• Discovery of 1-(4-Methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro- 1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>c</i>]pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), a Highly Potent, Selective, Efficacious, and Orally Bioavailable Inhibitor of Blood Coagulation Factor Xa
  作者：Donald J. P. Pinto、Michael J. Orwat、Stephanie Koch、Karen A. Rossi、Richard S. Alexander、Angela Smallwood、Pancras C. Wong、Alan R. Rendina、Joseph M. Luettgen、Robert M. Knabb、Kan He、Baomin Xin、Ruth R. Wexler、Patrick Y. S. Lam

  DOI：10.1021/jm070245n

  日期：2007.11.1

  Efforts to identify a suitable follow-on compound to razaxaban (compound 4) focused on modification of the carboxamido linker to eliminate potential in vivo hydrolysis to a primary aniline. Cyclization of the carboxamido linker to the novel bicyclic tetrahydropyrazolopyridinone scaffold retained the potent fXa binding activity. Exceptional potency of the series prompted an investigation of the neutral P-1 moieties that resulted in the identification of the p-methoxyphenyl P-1, which retained factor Xa binding affinity and good oral bioavailability. Further optimization of the C-3 pyrazole position and replacement of the terminal P-4 ring with a neutral heterocycle culminated in the discovery of 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidinl-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide (apixaban, compound 40). Compound 40 exhibits a high degree of fXa potency, selectivity, and efficacy and has an improved pharmacokinetic profile relative to 4.