ethyl 4-(benzylthio)-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylate | 1128077-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ethyl 4-(benzylthio)-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-benzylsulfanyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 1128077-09-7
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₂S
• 分子量: 289.398
• InChiKey: QPSVMOWNTTWBNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(benzylthio)-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 4-(benzylsulfonyl)-1-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有高亲和力、选择性和口服生物利用度的基于 3,5-二甲基-4-磺酰基-1H-吡咯的髓细胞白血病 1 抑制剂

  摘要：

  髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 蛋白是细胞凋亡的关键负调节因子，开发 Mcl-1 抑制剂已成为癌症治疗的有吸引力的策略。在此，我们描述了基于 3,5-二甲基-4-磺酰基-1 H-吡咯的化合物作为 Mcl-1 抑制剂的合理设计、合成和构效关系研究。通过初级 Mcl-1 抑制 (52%@30 μM)对命中化合物11 的逐步优化导致发现了最有效的化合物40，其具有高亲和力 ( K d = 0.23 nM) 和优于其他 Bcl-2 家族蛋白的选择性（ > 40,000 次折叠）。机理研究表明，40可以以 Mcl-1 依赖性方式激活细胞凋亡信号通路。40表现出良好的理化性质和药代动力学特征 ( F % = 41.3%)。此外，在 MV4-11 异种移植模型中，口服40 的耐受性良好，可有效抑制肿瘤生长（T/C = 37.3%）。总的来说，这些发现表明化合物40是一种有前途的抗肿瘤剂，值得进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00682
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯 、 1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮,2-[(苯基甲基)硫代]- 在 N,N-二甲基乙酰胺 、 三乙胺 、 magnesium bromide 作用下， 反应 24.0h， 以71%的产率得到ethyl 4-(benzylthio)-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  磺基吡咯的制备

  摘要：

  亚硫基作为吡咯的掩蔽/保护基团引起了人们的兴趣。报道了一种简便的亚磺酰基吡咯一步合成方法，包括在 MgBr 2 存在下吡咯与 N-（芳基-和烷基硫代）邻苯二甲酰亚胺的反应，该方法扩展到包括亚磺酰基吡咯。一步法与目前涉及硫代-氰基吡咯中间体的硫基吡咯的多步方案相比，该方案具有良好的收率并且更有效和实用。还报道了合成 N-（芳基-和烷硫基）邻苯二甲酰亚胺的便捷方法。

  DOI：

  10.1055/s-0028-1087486