2-mercapto-L-tryptophyl-L-alanyl-D-threonyl-L-cysteinyl-4-cys-hydroxy-L-proplyl-L-alanine cyclic (1->5) sulphide | 393809-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 2-mercapto-L-tryptophyl-L-alanyl-D-threonyl-L-cysteinyl-4-cys-hydroxy-L-proplyl-L-alanine cyclic (1->5) sulphide
• CAS: 393809-69-3
• 化学式: C₃₂H₄₄N₈O₁₀S
• 分子量: 732.815
• InChiKey: JBVDJFNSXKOLSF-PGHVRFTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.95
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  285.38
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-mercapto-L-tryptophyl-L-alanyl-D-threonyl-L-cysteinyl-4-cys-hydroxy-L-proplyl-L-alanine cyclic (1->5) sulphide 在 O-Benzotriazol-1-yl-N,N,N',N'-bis(tetramethylene)uronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以12%的产率得到[Ala⁷]-phalloidin
  参考文献：
  名称：

  [Ala7]-鬼笔环肽的固态和溶液构象：合成鬼笔毒素类似物

  摘要：

  鬼笔毒素是由毒蘑菇鹅膏菌产生的有毒化合物，属于具有跨环硫醚桥的双环肽类。它们在肝脏中的中毒机制涉及毒素与 F-肌动蛋白的特异性结合，从而阻止与 G-肌动蛋白的解聚平衡。尽管已经在溶液中确定了鬼笔毒素的构象特征，但与 F-肌动蛋白相互作用的确切机制仍然未知。在这项研究中，合成了一种有毒的鬼笔环肽合成衍生物双环 (Ala1-D-Thr2-Cys3-cis-4-hydroxy-Pro4-Ala5-2-mercapto-Trp6-Ala7)(S-3-->6)。在第 7. 位用 Ala 残基取代天然鬼笔环肽中存在的 4,5-二羟基-Leu。这种类似物形成了适合 X 射线分析的晶体，并且代表了此类化合物的第一种情况。已经评估了固态结构以及溶液构象。核磁共振技术已被用于提取质子间距离，作为后续分子动力学计算的限制条件。最后，介绍了溶液和固态结构之间的直接比较。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20010401)7:7<1479::aid-chem1479>3.0.co;2-2
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[((2S,4S)-4-Hydroxy-pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-propionic acid tert-butyl ester 在 N-甲基吗啉 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 2-mercapto-L-tryptophyl-L-alanyl-D-threonyl-L-cysteinyl-4-cys-hydroxy-L-proplyl-L-alanine cyclic (1->5) sulphide
  参考文献：
  名称：

  [Ala7]-鬼笔环肽的固态和溶液构象：合成鬼笔毒素类似物

  摘要：

  鬼笔毒素是由毒蘑菇鹅膏菌产生的有毒化合物，属于具有跨环硫醚桥的双环肽类。它们在肝脏中的中毒机制涉及毒素与 F-肌动蛋白的特异性结合，从而阻止与 G-肌动蛋白的解聚平衡。尽管已经在溶液中确定了鬼笔毒素的构象特征，但与 F-肌动蛋白相互作用的确切机制仍然未知。在这项研究中，合成了一种有毒的鬼笔环肽合成衍生物双环 (Ala1-D-Thr2-Cys3-cis-4-hydroxy-Pro4-Ala5-2-mercapto-Trp6-Ala7)(S-3-->6)。在第 7. 位用 Ala 残基取代天然鬼笔环肽中存在的 4,5-二羟基-Leu。这种类似物形成了适合 X 射线分析的晶体，并且代表了此类化合物的第一种情况。已经评估了固态结构以及溶液构象。核磁共振技术已被用于提取质子间距离，作为后续分子动力学计算的限制条件。最后，介绍了溶液和固态结构之间的直接比较。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20010401)7:7<1479::aid-chem1479>3.0.co;2-2

文献信息

• Phalloidin Synthetic Analogues: Structural Requirements in the Interaction with F-Actin
  作者：Lucia Falcigno、Susan Costantini、Gabriella Dapos;Auria、Bianca Maria Bruno、Suse Zobeley、Giancarlo Zanotti、Livio Paolillo

  DOI：10.1002/1521-3765(20011105)7:21<4665::aid-chem4665>3.0.co;2-h

  日期：2001.11.5

  Synthetic derivatives of phalloidin have been investigated in solution by circular dichroism (CD) and NMR spectroscopy. They differ from natural phalloidin (PHD), bicyclo(Ala(1)-D-Thr(2)-Cys(3)-cis-4-hydroxy-Pro(4)-Ala(5)-2-mereap-to-Trp(6)-(OH)(2)Leu(7))(S-3 --> 6), in that they are modified at positions 2, 3, and 7. Among these synthetic analogues, structural differences and varying degrees of atropisomerism are found. By comparing the respective molecular models obtained by restrained molecular dynamics (RMD) simulations based on experimental NMR data, structural features that may be responsible for the different biological behavior become apparent. Our results indicate that the structural changes that result from an inversion of chirality of residue 3 lead to a complete loss of toxicity. Conversely, toxicity is less affected by the structural changes that stem from an inversion of chirality of residue 2. Moreover, unlike the other phallotoxins, when the thioether unit bridges to the opposite face of the main peptide ring, in contrast to the situation in other phallotoxins, large structural changes are observed as well as a total loss of activity. Molecular models of the synthetic phalloidin analogues have been used to investigate the necessary structural requirements for the interaction with F-actin. To this end, the F-actin/PHD model of M. Lorenz et al. was employed; docking experiments of our molecular models in the PHD binding site are presented.