tert-butyl N-[(3S)-3-[[(2S)-3-cyclohexyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)propanoyl]amino]-4-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethylamino]-4-oxobutyl]carbamate | 1276031-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(3S)-3-[[(2S)-3-cyclohexyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)propanoyl]amino]-4-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethylamino]-4-oxobutyl]carbamate
• CAS: 1276031-40-3
• 化学式: C₄₀H₅₆N₆O₈
• 分子量: 748.92
• InChiKey: IBLRQAPJNRQYMK-HEVIKAOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(3S)-3-[[(2S)-3-cyclohexyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)propanoyl]amino]-4-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethylamino]-4-oxobutyl]carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用脂化组织蛋白酶 S 底物对小鼠肿瘤进行体内成像

  摘要：

  描述了两种组织蛋白酶 S 特异性探针的合成和评估。为了将探针长期保留在目标位点和高信噪比，我们通过将棕榈酸简单地连接到报告基因上引入了脂化方法。在培养细胞和移植肿瘤小鼠模型中组织蛋白酶 S 特异性裂解后，由于去猝灭，荧光增加，我们观察到荧光在靶组织中的细胞内积累。与非常相似的非脂质化探针相比，脂质化探针在肿瘤中提供了持久且强烈的荧光信号，表明非侵入性肿瘤识别是可行的。探针脂化的归巢原理也可能适用于细胞毒性化合物的选择性给药，以专门减少肿瘤质量。

  DOI：

  10.1002/anie.201310979
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-((S)-3-cyclohexyl-2-(morpholine-4-carboxamido)propanamido)butanoic acid 、 N-芴甲氧羰基乙二胺盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.17h， 以56%的产率得到tert-butyl N-[(3S)-3-[[(2S)-3-cyclohexyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)propanoyl]amino]-4-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethylamino]-4-oxobutyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  小鼠炎症模型中半胱氨酸组织蛋白酶活性的体内功能成像

  摘要：

  在生物分子成像应用中，即在用于肿瘤成像或炎症研究的动物模型中，近红外荧光团（NIRF）标记的成像探针变得越来越重要。在这项研究中，我们证明了先前引入的“逆向设计”化学概念代表了一种有效策略，用于从经过化学优化的蛋白酶抑制剂生成半胱氨酸蛋白酶的选择性探针，以用于蛋白质组裂解物的研究以及体内分子成像研究。新开发的基于活性的探针AW-091在体外对组织蛋白酶S具有高度选择性，并被证明可用于体内监测半胱氨酸组织蛋白酶的活性，即在酵母聚糖诱导的小鼠炎症模型中。与商用聚合物ProSense680（VisEn Medical）相比，AW-091在较早的时间点处显示出更高的信噪比，因此是研究导致早期多种蛋白水解过程（包括炎症，癌症和类风湿关节炎。此外，已显示，通过给予抗炎药地塞米松和组织蛋白酶抑制剂E-64，可减少源自裂解的AW-091的荧光信号，从而为评估小分子抑制剂提供了有价值的系统蛋白酶。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.10.028

文献信息

• Functional in vivo imaging of cysteine cathepsin activity in murine model of inflammation
  作者：Dejan Caglič、Anja Globisch、Maik Kindermann、Ngee-Han Lim、Volker Jeske、Hans-Paul Juretschke、Eckart Bartnik、K. Ulrich Weithmann、Hideaki Nagase、Boris Turk、K. Ulrich Wendt

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.10.028

  日期：2011.2

  protease inhibitors for investigations in proteomic lysates as well as for in vivo molecular imaging studies. The newly developed activity-based probe AW-091 was demonstrated to be highly selective for cathepsin S in vitro and proved useful in monitoring cysteine cathepsin activity in vivo, that is, in zymosan-induced mouse model of inflammation. AW-091 showed higher signal-to-background ratios at earlier

  在生物分子成像应用中，即在用于肿瘤成像或炎症研究的动物模型中，近红外荧光团（NIRF）标记的成像探针变得越来越重要。在这项研究中，我们证明了先前引入的“逆向设计”化学概念代表了一种有效策略，用于从经过化学优化的蛋白酶抑制剂生成半胱氨酸蛋白酶的选择性探针，以用于蛋白质组裂解物的研究以及体内分子成像研究。新开发的基于活性的探针AW-091在体外对组织蛋白酶S具有高度选择性，并被证明可用于体内监测半胱氨酸组织蛋白酶的活性，即在酵母聚糖诱导的小鼠炎症模型中。与商用聚合物ProSense680（VisEn Medical）相比，AW-091在较早的时间点处显示出更高的信噪比，因此是研究导致早期多种蛋白水解过程（包括炎症，癌症和类风湿关节炎。此外，已显示，通过给予抗炎药地塞米松和组织蛋白酶抑制剂E-64，可减少源自裂解的AW-091的荧光信号，从而为评估小分子抑制剂提供了有价值的系统蛋白酶。
• In Vivo Imaging of Mouse Tumors by a Lipidated Cathepsin S Substrate
  作者：Hai-Yu Hu、Divya Vats、Matej Vizovisek、Lovro Kramer、Catherine Germanier、K. Ulrich Wendt、Markus Rudin、Boris Turk、Oliver Plettenburg、Carsten Schultz

  DOI：10.1002/anie.201310979

  日期：2014.7.14

  The synthesis and evaluation of two cathepsin S‐specific probes is described. For long‐term retention of the probe at the target site and a high signal‐to‐noise ratio, we introduced a lipidation approach via the simple attachment of palmitoic acid to the reporter. After cathepsin S‐specific cleavage in cultured cells and in a grafted tumor mouse model, fluorescence increased owing to dequenching and

  描述了两种组织蛋白酶 S 特异性探针的合成和评估。为了将探针长期保留在目标位点和高信噪比，我们通过将棕榈酸简单地连接到报告基因上引入了脂化方法。在培养细胞和移植肿瘤小鼠模型中组织蛋白酶 S 特异性裂解后，由于去猝灭，荧光增加，我们观察到荧光在靶组织中的细胞内积累。与非常相似的非脂质化探针相比，脂质化探针在肿瘤中提供了持久且强烈的荧光信号，表明非侵入性肿瘤识别是可行的。探针脂化的归巢原理也可能适用于细胞毒性化合物的选择性给药，以专门减少肿瘤质量。