4-((4-(4-羟基二苯甲基)-1-哌啶基)-1-氧代丁基)-a,a-二甲基苯乙酸 | 76811-98-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-((4-(4-羟基二苯甲基)-1-哌啶基)-1-氧代丁基)-a,a-二甲基苯乙酸
• 中文别名: 4-((4-(4-羟基二苯甲基)-1-哌啶基)-1-氧代丁基)-A,A-二甲基苯乙酸
• 英文名称: 4-[4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-oxobutyl]-α,α-dimethylbenzeneacetic acid
• 英文别名: 4-{4-[4-(hydroxybenzhydryl)-1-piperidinyl]-1-butyryl}-α,α-dimethylphenylacetic acid；1-(4-(4-(4-((hydroxy)diphenylmethyl)piperidin-1-yl)butanoyl)phenyl)-2-methylpropanoic acid；4-{4-[4-(hydroxy-diphenyl-methyl)-piperidin-1-yl]-1-oxo-butyl}-α,α-dimethyl-benzeneacetic acid；4-[4-[4-(hydroxy-diphenyl-methyl)-1-piperidyl]-1-oxo-butyl]-α,α-dimethyl-benzeneacetic acid；4-[4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-oxo-butyl]-α,α-dimethylbenzeneacetic acid；4-[1-oxo-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]-α,α-dimethylbenzeneacetic acid；2-(4-(4-(4-(Hydroxydiphenylmethyl)piperidin-1-yl)butanoyl)phenyl)-2-methylpropanoic acid；2-[4-[4-[4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidin-1-yl]butanoyl]phenyl]-2-methylpropanoic acid
• CAS: 76811-98-8
• 化学式: C₃₂H₃₇NO₄
• 分子量: 499.65
• InChiKey: NGAKDIWPTMPPFP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-166 °C
• 沸点：
  693.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165
• 溶解度：
  酸水溶液（少量溶解）、DMSO（少量、加热、超声处理）、甲醇（极少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-(4-羟基二苯甲基)-1-哌啶基)-1-氧代丁基)-a,a-二甲基苯乙酸 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 非索芬那定
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHIC FORM OF FEXOFENADINE HYDROCHLORIDE, INTERMEDIATES AND PROCESS FOR ITS PREPARATION
  [FR] FORME POLYMORPHE DU CHLORHYDRATE DE FEXOFÉNADINE, INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及一种新型多态形式的盐酸费索非丁，以及制备该多态形式的方法，含有该多态形式的药物组合物，以及其用途。本发明还涉及用于制备盐酸费索非丁的中间体，盐酸费索非丁是一种抗组胺药物，用于治疗过敏症状。

  公开号：

  WO2011158262A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)phenyl)-4-(4-((hydroxy)diphenylmethyl)piperidin-1-yl)butan-1-one 生成 4-((4-(4-羟基二苯甲基)-1-哌啶基)-1-氧代丁基)-a,a-二甲基苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF FEXOFENADINE
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE FEXOFENADINE

  摘要：

  该发明涉及高纯度费索菲尼和制备高纯度费索菲尼的方法。该发明还涉及包括高纯度费索菲尼的药物组合物以及使用该组合物治疗患者的过敏反应。

  公开号：

  WO2004067511A1

文献信息

• [EN] FEXOFENADINE POLYMORPHS AND PROCESSES OF PREPARING THE SAME<br/>[FR] POLYMORPHES DE LA FEXOFENADINE ET LEURS PROCEDES DE PREPARATION
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2005019175A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  Anhydrous crystalline fexofenadine hydrochloride Form C, crystalline fexofenadine acetate monohydrate Form D, crystalline fexofenadine acetate dihydrate Form E and crystalline fexofenadine free base monohydrate Form F, processes of preparing the same, pharmaceutical compositions thereof, therapeutic uses thereof and methods of treatment therewith.

  无水结晶盐酸费索菲丹C型、结晶乙酸费索菲丹单水合物D型、结晶乙酸费索菲丹二水合物E型和结晶费索菲丹游离碱单水合物F型，其制备方法、药物组合物、治疗用途及治疗方法。
• Biooxidation of methyl group: application to the preparation of alcohol and acid metabolites of terfenadine, ebastine and analogues
  作者：Amane El Ouarradi、Isabelle Salard-Arnaud、Didier Buisson

  DOI：10.1016/j.tet.2008.09.098

  日期：2008.12

  substrate requirements needed for the oxidative whole cell activity and selected the most efficient conditions to obtain each compound. Our results showed that either alcohol or acid derivative arising from the oxidation of a methyl group is the main product, ratio depending on the microorganism used and on the culture conditions of cells. The oxidized metabolites were synthesized at preparative scale

  这项研究的目的是找到制备特非那定，依巴斯汀及其类似物代谢物的最佳条件。为此，我们研究了氧化全细胞活性所需的结构底物要求，并选择了获得每种化合物的最有效条件。我们的结果表明，由甲基氧化产生的醇或酸衍生物是主要产物，其比例取决于所用微生物和细胞培养条件。氧化代谢产物以制备规模进行合成，并在表征之前以35–88％的产率分离。
• Piperidine derivatives
  申请人：Richardson-Merrell Inc.

  公开号：US04254130A1

  公开（公告）日：1981-03-03

  Pharmaceutically useful compounds of the following formula: ##STR1## wherein R.sub.1 represents hydrogen or hydroxy; R.sub.2 represents hydrogen; or R.sub.1 and R.sub.2 taken together form a second bond between the carbon atoms bearing R.sub.1 and R.sub.2 ; n is a positive whole integer of from 1 to 5; R.sub.3 is --CH.sub.3, --CH.sub.2 OH, --COOH or --COOalkyl wherein the alkyl moiety has from 1 to 6 carbon atoms and is straight or branched; and A and B are individually hydrogen or hydroxy; with the provisos that at least one of A or B is hydrogen and one of A or B is other than hydrogen when R.sub.3 is --CH.sub.3 ; and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

  以下化学式的药用化合物：##STR1## 其中R.sub.1代表氢或羟基；R.sub.2代表氢；或者R.sub.1和R.sub.2一起形成承载R.sub.1和R.sub.2的碳原子之间的第二个键；n是从1到5的正整数；R.sub.3是--CH.sub.3，--CH.sub.2 OH，--COOH或--COOalkyl，其中烷基基团有1到6个碳原子，并且是直链或支链；A和B分别是氢或羟基；但至少A或B中的一个是氢，当R.sub.3是--CH.sub.3时，A或B中的一个不是氢；及其药用可接受的酸盐。
• 一种非索非那定及中间体的合成方法
  申请人：池州东升药业有限公司

  公开号：CN104557671B

  公开（公告）日：2018-04-13

  本发明涉及非索非那定fexofenadine，化学名：4‑1‑羟基‑4‑[4‑(羟基二苯甲基)‑1‑哌啶基]‑丁基}‑α,α‑二甲基‑苯乙酸（I）及其中间体的简便、高效合成方法，该方法以异丙苯为原料，经付克酰化反应、卤代反应、羰基插入反应后得关键中间体4‑(4‑氯‑1‑丁酰基)‑α,α‑二甲基苯乙酸（IV），再与另一原料二苯基‑(4‑吡啶基)‑甲醇（E）反应得关键吡啶盐中间体4‑4‑氯化‑[4‑(羟基二苯甲基)‑1‑吡啶鎓]‑1‑丁酰基}‑α,α‑二甲基苯乙酸（V），再经催化氢化、金属氢还原得高纯度非索非那定。本发明工艺流畅、反应简单、路线短、后处理方便、收率高、成本低，是一种非常理想的非索非那定制备方法及工业化可行的路线。
• Process for Preparing Fexofenadine
  申请人：Motta Giuseppe

  公开号：US20100016599A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  A process for preparing fexofenadine is described that includes the purification of 4-[4-chloro-1-oxobutyl]-2,2-dimethylphenyl acetic acid alkyl ester by means of suspension in a hydrocarbon, preferably n-heptane. The compound thus obtained is dissolved in a suitable solvent and condensed with azacyclanol to give the compound shown below where R is an alkyl radical, which is then hydrolysed and reduced to give fexofenadine.

  本发明提供了一种制备费索菲尼丁的方法，其中包括通过在烃中悬浮来纯化4-[4-氯-1-氧代丁基]-2,2-二甲基苯乙酸烷基酯，所述烃优选为正庚烷。然后将得到的化合物溶解在适当的溶剂中，并与氮杂环醇缩合，得到下面所示的化合物，其中R是烷基基团，然后水解和还原以得到费索菲尼丁。