(E)-3-(4-dimethylaminophenyl)-1-(2-hydroxy-4,5-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one | 1353224-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(4-dimethylaminophenyl)-1-(2-hydroxy-4,5-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-(2-hydroxy-4,5-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 1353224-27-7
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量: 295.381
• InChiKey: CEOJMQOZRIXVDN-JXMROGBWSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-134 °C
• 沸点：
  505.5±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.97
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  40.54
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-dimethylaminophenyl)-1-(2-hydroxy-4,5-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one 在 碘 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以81%的产率得到2-(4-(dimethylamino)phenyl)-6,7-dimethyl-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Chemical Modification of the Multitarget Neuroprotective Compound Fisetin

  摘要：

  Many factors are implicated in age-related central nervous system (CNS) disorders, making it unlikely that modulating only a single factor will provide effective treatment. Perhaps a better approach is to identify small molecules that have multiple biological activities relevant to the maintenance of brain function. Recently, we identified an orally active, neuroprotective, and cognition-enhancing molecule, the flavonoid fisetin, that is effective in several animal models of CNS disorders. Fisetin has direct antioxidant activity and can also increase the intracellular levels of glutathione (GSH), the major endogenous antioxidant. In addition, fisetin has both neurotrophic and anti-inflammatory activity. However, its relatively high EC50 in cell based assays, low lipophilicity, high topological polar surface area (tPSA), and poor bioavailability suggest that there is room for medicinal chemical improvement. Here we describe a multitiered approach to screening that has allowed us to identify fisetin derivatives with significantly enhanced activity in an in vitro neuroprotection model while at the same time maintaining other key activities.

  DOI：

  10.1021/jm2012563
• 作为产物：
  描述：

  2'-羟基-4‘,5'-二甲基苯乙酮 、 对二甲氨基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以62 %的产率得到(E)-3-(4-dimethylaminophenyl)-1-(2-hydroxy-4,5-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  2'-羟基-4'，5'-二甲基-4-二甲基氨基查尔酮，一种新型荧光类黄酮，能够检测细胞中的铝并调节阿尔茨海默氏病的靶标

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性多因素神经退行性疾病，其病因包括多种因素，例如异常的蛋白质聚集（例如β-淀粉样肽），氧化应激，神经递质水平的改变（例如乙酰胆碱，单胺）和离子金属积累在大脑（例如铝）中。由于该疾病的复杂性，迫切需要开发针对多靶标的化合物，以解决涉及的替代途径。 在这种情况下，这项工作的目的是合成一种简单的查耳酮衍生物，其能力能够影响AD神经变性的不同关键靶标。因此，我们在这里报告了一种新的查耳酮衍生物，即2'-羟基-4'，5'-二甲基-4-二甲基氨基查耳酮（1）的微波辅助合成方法。 化合物1选择性地螯合铝，抑制Aβ1-42肽的聚集，充当自由基清除剂并在体外抑制乙酰胆碱酯酶。查尔酮1 / Al 3+配合物的广泛光谱研究（紫外/可见光，荧光和MS）以及其3D构象的分子模型研究证实了配合物的结构。此外，查耳酮1能够与细胞系HEK293 T和SH-SY5Y中的铝相互作用。 总之，查耳酮1是用于检测细胞中Al

  DOI：

  10.1016/j.jphotochem.2021.113137

文献信息

• Multitarget 2′-hydroxychalcones as potential drugs for the treatment of neurodegenerative disorders and their comorbidities
  作者：Fabiola Kamecki、Damijan Knez、Diego Carvalho、Carolina Marcucci、Marina Rademacher、Josefina Higgs、Simon Žakelj、Alejandra Marcos、Felicitas de Tezanos Pinto、Juan Andrés Abin-Carriquiry、Stanislav Gobec、Natalia Colettis、Mariel Marder

  DOI：10.1016/j.neuropharm.2021.108837

  日期：2021.12

  mouse brain homogenates. Molecular modelling rationalised the binding mode of 2′-hydroxychalcones in the active site of hMAO-B. Additionally, several derivatives inhibited murine acetylcholinesterase (mAChE) (IC50 values from 4.37 ± 0.83 μM to 15.17 ± 6.03 μM) and reduced the aggregation propensity of Aβ. Moreover, some derivatives bound to the benzodiazepine binding site (BDZ-bs) of the γ-aminobutyric

  阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD) 等神经退行性疾病 (NDD) 的复杂性需要多向治疗。通过联合抑制胆碱酯酶 (ChE) 和单胺氧化酶 (MAO、MAO-A 和 MAO-B) 来恢复神经递质水平，并结合对抗淀粉样蛋白 β (Aβ) 聚集的策略，可能构成一种治疗性强的多靶点方法。 NDD 的治疗。 查尔酮是黄酮类化合物的一个亚类，具有广泛的生物活性。我们在此报告了作为 MAO-A 和 MAO-B 抑制剂的 2'-羟基查耳酮的合成。化合物5c (IC 50 = 0.031 ± 0.001 μM)、 5a (IC 50 = 0.084 ± 0.003 μM)、 2c (IC 50 = 0.095 ± 0.019 μM) 和2a (IC 50 = 0.111 ± 0.006 μM) 是最有效、选择性最强的和人 (h)MAO-B 亚型的可逆抑制剂。 hMAO-B抑制剂1a 、 2a和5a还