7-hydroxy-5,8-dimethoxy-2-(4-methylphenyl)chromen-4-one | 884867-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 7-hydroxy-5,8-dimethoxy-2-(4-methylphenyl)chromen-4-one
• CAS: 884867-35-0
• 化学式: C₁₈H₁₆O₅
• 分子量: 312.322
• InChiKey: JDSRLCGWCWLLAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.49
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxy-5,8-dimethoxy-2-(4-methylphenyl)chromen-4-one 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5,7-dihydroxy-8-methoxy-2-(p-tolyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  wogonin启发的选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）抑制剂的设计具有强大的体外和体内抗肿瘤活性

  摘要：

  Wogonin是从黄S中提取的天然产物，已被证明是CDK9的有效和选择性抑制剂。为了研究该化学支架的活性和选择性，制备了几种系列的wogonin衍生物，并筛选了其对CDK9的抑制作用和细胞的抗增殖活性。在这些化合物中，类药物化合物51显示出对CDK9（IC 50  = 19.9 nM）和MV4-11细胞生长（IC 50  = 20 nM）的有效活性。另外，与母体化合物沃戈宁相比，化合物51显示出大大改善的理化性质，例如水溶性。后续研究表明，该化合物51对CDK9过表达的癌细胞比正常细胞具有选择性。初步的抗癌作用机理研究表明，51通过半胱天冬酶依赖性凋亡抑制了MV4-11细胞的增殖。此外，突出显示的化合物51在小鼠急性髓细胞白血病（AML）模型中显示出显着的抗肿瘤活性，而在体内没有产生明显的毒性作用，这为我们进一步研究CDK9靶向抑制剂作为一种潜在的抗肿瘤药物特别是针对AML提供了新的工具。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.024
• 作为产物：
  描述：

  2,6-bis-benzyloxy-benzene-1,4-diol 在 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 碘 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 7-hydroxy-5,8-dimethoxy-2-(4-methylphenyl)chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现与有效的抗肿瘤活性的新的汉黄芩素衍生物的合成在体外

  摘要：

  高质量化合物库的表型筛选是获得新型生物活性化合物的最有效策略之一。最近，我们的团队构建了具有取代基多样性的Wogonin骨架文库，并成功获得了一系列有效的化合物。本文中，我们报道了这些化合物的合成，并评估了其对一组人类肿瘤细胞系的体外抗肿瘤活性。它们中的大多数显示出良好的活性，具有广谱，并且获得了取代的初步结构-活性关系。进一步的生物学分析表明，最有效的化合物18n和20b低微摩尔水平可显着提高细胞内ROS水平并诱导细胞凋亡。通过相似性搜索，CDK9被确定为20b的潜在靶标，这可能是下一步基于结构的药物设计的起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.046

文献信息

• Synthesis, evaluation and quantitative structure–activity relationship (QSAR) analysis of Wogonin derivatives as cytotoxic agents
  作者：Jinlei Bian、Tinghan Li、Tianwei Weng、Jubo Wang、Yu Chen、Zhiyu Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.076

  日期：2017.2

  respectively. A quantitative structure-activity relationship (QSAR) study of these synthetic derivatives as well as wogonin indicated that high solubility and low octanol/water partition coefficient are favorable, and excessive electrostatic properties and refractivity are unfavorable for the cytotoxic activities of these wogonin derivatives. These findings and results provide a base for further investigations

  通过在wogonin的7、8或B环上引入基团，合成了一系列新的49种wogonin衍生物。还体外研究了对HepG2，A549和BCG-823癌细胞系的细胞毒活性。其中一些具有明显的细胞毒性活性，化合物3h对HepG2，A549和BCG-823的效力最高，IC50值分别为1.07μM，1.74μM和0.98μM。对这些合成衍生物以及沃戈宁的定量构效关系（QSAR）研究表明，高溶解度和低辛醇/水分配系数是有利的，过多的静电性能和折射率不利于这些沃戈宁衍生物的细胞毒性。这些发现和结果为进一步的研究奠定了基础。
• 苯并吡喃酮类化合物、药物组合物和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN115160279A

  公开（公告）日：2022-10-11

  本发明公开了一种苯并吡喃酮类化合物、药物组合物和应用，该化合物结构如式I，还包含其药学上可接受的盐。该类化合物及其药物组合物可有效抑制cGAs活性，抑制活性最优低于5μM浓度水平。其制备的为cGAS抑制剂药物，应用广泛，可用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病或神经变性病症，在分子水平和细胞水平均可以发挥药效，并且该类化合物制备方法适用性广，简便易行。