(S)-1-((2-azidoacetyl)-L-alanyl)-4,4-difluoro-N-((S)-1-hydrazineyl-1-oxohexan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide | 1620108-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-((2-azidoacetyl)-L-alanyl)-4,4-difluoro-N-((S)-1-hydrazineyl-1-oxohexan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1620108-10-2
• 化学式: C₁₆H₂₆F₂N₈O₄
• 分子量: 432.43
• InChiKey: IGZKFDPFSPSHOA-DCAQKATOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  182.39
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-3-phenylpropan-1-one 、 (S)-1-((2-azidoacetyl)-L-alanyl)-4,4-difluoro-N-((S)-1-hydrazineyl-1-oxohexan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide 在 盐酸 、 亚硝酸特丁酯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以50%的产率得到(2S)-1-[(2S)-2-[(2-azidoacetyl)amino]propanoyl]-4,4-difluoro-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人免疫蛋白酶体β1i或β5i特异性抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  哺乳动物基因组编码7个催化蛋白酶体亚基，分别是β1c，β2c，β5c（组装成20S组成的蛋白酶体核心颗粒），β1i，β2i，β5i（并入免疫蛋白酶体）和胸腺蛋白酶体特异性亚基β5t。在过去的几十年中，广泛的研究产生了许多有效的蛋白酶体抑制剂，包括目前临床上用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的化合物。有选择性靶向β1c/β1i，β2c/β2i或β5c/β5i组合的蛋白酶体抑制剂，但对于单个蛋白酶体活性真正选择性的配体却很少。在这项工作中，我们报道了在选择性和/或效能方面优于现有铅的细胞可渗透性β1i和β5i选择性抑制剂的开发。

  DOI：

  10.1021/jm500716s
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4,4-二氟-L-脯氨酸 在 2-(6-chloro-1H-benzotriazole-1-yl)21,1,3,3-tetramethylaminiumhexafluorophosphate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-1-((2-azidoacetyl)-L-alanyl)-4,4-difluoro-N-((S)-1-hydrazineyl-1-oxohexan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人免疫蛋白酶体β1i或β5i特异性抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  哺乳动物基因组编码7个催化蛋白酶体亚基，分别是β1c，β2c，β5c（组装成20S组成的蛋白酶体核心颗粒），β1i，β2i，β5i（并入免疫蛋白酶体）和胸腺蛋白酶体特异性亚基β5t。在过去的几十年中，广泛的研究产生了许多有效的蛋白酶体抑制剂，包括目前临床上用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的化合物。有选择性靶向β1c/β1i，β2c/β2i或β5c/β5i组合的蛋白酶体抑制剂，但对于单个蛋白酶体活性真正选择性的配体却很少。在这项工作中，我们报道了在选择性和/或效能方面优于现有铅的细胞可渗透性β1i和β5i选择性抑制剂的开发。

  DOI：

  10.1021/jm500716s