5-(5-bromothiophen-2-yl)-7-(5'-(7-(5-hexylthiophen-2-yl)-2,3-dihydrothieno[3,4-b][1,4]dithiin-5-yl)-[2,2'-bithiophen]-5-yl)-2,3-dihydrothieno[3,4-b][1,4]dithiine | 1374606-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(5-bromothiophen-2-yl)-7-(5'-(7-(5-hexylthiophen-2-yl)-2,3-dihydrothieno[3,4-b][1,4]dithiin-5-yl)-[2,2'-bithiophen]-5-yl)-2,3-dihydrothieno[3,4-b][1,4]dithiine
• 英文别名: 5-nitro-3-(propan-2-ylidene)indolin-2-one
• CAS: 1374606-25-3
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: LMYHKVYOELAZSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.34
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  72.24
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-bromothiophen-2-yl)-7-(5'-(7-(5-hexylthiophen-2-yl)-2,3-dihydrothieno[3,4-b][1,4]dithiin-5-yl)-[2,2'-bithiophen]-5-yl)-2,3-dihydrothieno[3,4-b][1,4]dithiine 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.2h， 生成 5-fluoro-2-methoxy-N-(2-oxo-3-(propan-2-ylidene)indolin-5-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效BRD4抑制剂的吲哚-2-酮衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  Bromodomain蛋白4（BRD4）在转录调控中起着至关重要的作用，被认为是治疗癌症的可行药物靶标。在本文中，我们通过支架跳跃药物设计设计并合成了一系列吲哚-2-酮衍生物。大多数化合物在癌细胞系中显示出有效的BRD4抑制活性和抗增殖活性。特别是，化合物12j表现出出色的BRD4抑制活性（BD1 IC 50  = 19 nM，BD2 IC 50  = 28 nM）和IC 50的抗增殖能力在HT-29和HL-60细胞中，其分别为4.75μM和1.35μM的值。此外，对接研究表明，靠近KAc区和WPF架子的疏水口袋对化合物的活性至关重要。化合物12j可以阻止HT-29细胞进入G1期的细胞周期进程，并降低c-Myc的表达。此外，化合物12j表现出有利的口服药代动力学性质。所有结果表明，化合物12j是有效的BRD4抑制剂，仅具有治疗结肠癌的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112780
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基靛红 在 sodium ethanolate 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 5-(5-bromothiophen-2-yl)-7-(5'-(7-(5-hexylthiophen-2-yl)-2,3-dihydrothieno[3,4-b][1,4]dithiin-5-yl)-[2,2'-bithiophen]-5-yl)-2,3-dihydrothieno[3,4-b][1,4]dithiine
  参考文献：
  名称：

  通过乙烯基醛醇-内酯化级联反应对映选择性地合成三氟甲基α，β-不饱和δ-内酯

  摘要：

  提出了亚烷基羟吲哚与三氟甲基酮的新型乙烯基醇醛缩合反应级联反应。由双官能叔胺催化的反应为制备对映体富集的三氟甲基化的α，β-不饱和δ-内酯提供了亚烷基ide吲哚的乙烯基反应性的有效应用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b01672

文献信息

• 3-Alkenyl-2-silyloxyindoles: An Enabling, Yet Understated Progeny of Vinylogous Carbon Nucleophiles
  作者：Gloria Rassu、Vincenzo Zambrano、Rossella Tanca、Andrea Sartori、Lucia Battistini、Franca Zanardi、Claudio Curti、Giovanni Casiraghi

  DOI：10.1002/ejoc.201101446

  日期：2012.1

  We introduce novel 3-alkenyl-2-silyloxyindole nucleophiles and demonstrate their utility by developing an unprecedented vinylogous Mukaiyama-type aldol reaction with aromatic aldehydes. This reaction displays excellent levels of γ- site selectivity and diastereoselectivity and delivers valuable hydroxylated oxindoles bearing a substituted exocyclic double bond at the C-3 position. A preliminary trial

  我们介绍了新型 3-alkenyl-2-silyloxyindole 亲核试剂，并通过开发前所未有的与芳香醛的乙烯基 Mukaiyama 型羟醛反应来证明它们的效用。该反应显示了出色的 γ 位点选择性和非对映选择性，并提供了在 C-3 位带有取代的环外双键的有价值的羟基化羟吲哚。进行了不对称催化版本的初步试验，它显示出对所需的乙烯醇醛产品有希望的对映选择性。
• 一种吲哚-2-酮BRD4抑制剂及其制备与应用
  申请人：兰州大学

  公开号：CN113773242A

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明公开一种吲哚‑2‑酮BRD4抑制剂及其制备与应用。本发明的吲哚‑2‑酮化合物由2‑甲氧基‑N‑(2‑氧吲哚‑5‑基)苯磺酰胺与酮或醛经克脑文格尔反应制备，或5‑氨基‑3‑(丙烷‑2‑亚烷基)吲哚‑2‑酮与磺酰氯经磺酰胺化反应制备。本发明的用途是作为BRD4抑制剂，将所述的吲哚‑2‑酮化合物用于制备抗癌药物。
• InCl3/TfOH-Mediated Convenient Synthesis of 3-Alkylideneoxindoles from 2-Oxindoles with 1,3-Diones, Ketones, or Aldehydes
  作者：Xia Chen、Xiao-Yu Zhou、Hai-Long Liu、Chao Ding、Jin-Hui Li

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00202

  日期：2024.4.5

  methods for the synthesis of 3-alkylideneoxindoles are described in this paper. The InCl3/TfOH-mediated tandem Knoevenagel condensation–deacylation sequence of various 2-oxindoles with 1,3-diones or acetoacetate furnished 3-alkylideneoxindoles in satisfactory to excellent yields (up to >99% yield). Employing the reaction system, the condensation of 2-oxindoles with ketones or aldehydes also proceeded

  本文描述了两种高效、便捷的 3-亚烷基氧吲哚合成方法。 InCl 3 /TfOH介导的各种2-羟吲哚与1,3-二酮或乙酰乙酸酯的串联Knoevenagel缩合-脱酰化序列以令人满意的至极好的产率（高达> 99％产率）提供了3-亚烷基羟吲哚。利用该反应体系，2-羟吲哚与酮或醛的缩合反应也能顺利进行，生成3-亚烷基羟吲哚。该协议可以扩大规模。研究了酸对该缩合反应的影响和分子间竞争实验，以了解该反应的情况。
• Expanding the Repertoire of Low‐Molecular‐Weight Pentafluorosulfanyl‐Substituted Scaffolds
  作者：Arathy Jose、Daniel Guest、Remi LeGay、Graham J. Tizzard、Simon J. Coles、Mariliza Derveni、Edward Wright、Lester Marrison、Alpha A. Lee、Aaron Morris、Matt Robinson、Frank von Delft、Daren Fearon、Lizbé Koekemoer、Tetiana Matviuk、Anthony Aimon、Christopher J. Schofield、Tika R. Malla、Nir London、Barnaby W. Greenland、Mark C. Bagley、John Spencer、The Covid Moonshot Consortium

  DOI：10.1002/cmdc.202100641

  日期：2022.4.5

  AbstractThe pentafluorosulfanyl (‐SF5) functional group is of increasing interest as a bioisostere in medicinal chemistry. A library of SF5‐containing compounds, including amide, isoxazole, and oxindole derivatives, was synthesised using a range of solution‐based and solventless methods, including microwave and ball‐mill techniques. The library was tested against targets including human dihydroorotate dehydrogenase (HDHODH). A subsequent focused approach led to synthesis of analogues of the clinically used disease modifying anti‐rheumatic drugs (DMARDs), Teriflunomide and Leflunomide, considered for potential COVID‐19 use, where SF5 bioisostere deployment led to improved inhibition of HDHODH compared with the parent drugs. The results demonstrate the utility of the SF5 group in medicinal chemistry.