(trans-3-aminocyclobutyl)methanol hydrochloride | 1284250-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (trans-3-aminocyclobutyl)methanol hydrochloride
• 英文别名: (trans-3-aminocyclobutyl)methanol hydrogenchloride
• CAS: 1284250-10-7
• 化学式: C₅H₁₁NO*ClH
• 分子量: 137.609
• InChiKey: NGVZDZFNCCGDGQ-BPNVWSNHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.14
• 重原子数：
  8.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.25
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (trans-3-aminocyclobutyl)methanol hydrochloride 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-[2-[3-(hydroxymethyl)cyclobutyl]indazol-5-yl]-6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物及其使用方法。

  公开号：

  WO2022147465A1
• 作为产物：
  描述：

  (trans-3-aminocyclobutyl)methanol 在 盐酸 、 乙醚 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以85 %的产率得到(trans-3-aminocyclobutyl)methanol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  3‐Fluoroalkyl (CF₃, CHF₂, CH₂F) Cyclobutane‐Derived Building Blocks for Medicinal Chemistry: Synthesis and Physicochemical Properties

  摘要：

  摘要 公开了所有可能的顺式和反式-1,3-二取代环丁烷衍生胺和羧酸的合成和理化特性。四甲基氟化铵（TMAF）或吗啉基三氟化硫（Morph-DAST）介导的亲核氟化反应是制备 CH2F 和 CHF2 取代衍生物的关键步骤。为了获得相应的顺式和反式异构体 CF3 取代衍生物，应用了已知的 3-（三氟甲基）环丁烷羧酸（以非对映异构体混合物的形式获得）的解析。所建议的程序适用于制备相应的氟烷基取代环丁烷衍生胺和羧酸，最大制备量可达 50 克。通过测量解离常数（pKa）和亲油性（LogP，针对模型衍生物），对获得的所有 12 种构件进行了表征，以评估氟烷基取代基对其理化性质的影响，这些影响与进一步的药物发现应用相关。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202300292

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRAZINES ACTING ON CANCERS VIA INHIBITION OF CDK12<br/>[FR] PYRAZOLOPYRAZINES AGISSANT SUR DES CANCERS PAR INHIBITION DE CDK12
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021176049A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention provides compounds of general formula (I) in which X, R1, R2 and R3 are as described and defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders such as cancer disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明提供了一般式(I)中X、R1、R2和R3如所述和定义的化合物，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是治疗癌症等高增殖性疾病的药物组合物，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• [EN] PYRAZOLYLPYRIDINE ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIVIRAUX DE PYRAZOLYLPYRIDINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011050284A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Provided are compounds of Formula (I) and/or Formula (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and their use for treating viral infections mediated by a member of the Flaviviridae family of viruses such as hepatitis C virus (HCV).

  提供的是公式(I)和/或公式(II)的化合物以及它们的药用可接受的盐、它们的药物组合物、它们的制备方法，以及它们用于治疗由黄病毒科病毒家族成员如丙型肝炎病毒(HCV)介导的病毒感染。
• [EN] AMINO-SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDAZINES<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDAZINES AMINO-SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER IP GMBH

  公开号：WO2013034570A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to amino-substituted imidazopyridazine compounds of general formula(I): in which A, R1, R3 and n are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)的氨基取代咪唑吡啶化合物，其中A、R1、R3和n如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，包括含有所述化合物的药物组合物和配方，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分结合。
• AMINO-SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDAZINES
  申请人：EIS Knut

  公开号：US20140296231A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to amino-substituted imidazopyridazine compounds of general formula (I): in which A, R1, R3 and n are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式（I）的氨基取代咪唑吡啶嗪化合物，其中A、R1、R3和n如权利要求中所定义，以制备上述化合物的方法，包括含有该化合物的制药组合物和药物组合物的制造用于治疗或预防疾病，特别是治疗或预防增生和/或血管生成障碍的制药组合物，作为唯一的药物或与其他活性成分联合使用。
• Discovery of KB-0742, a Potent, Selective, Orally Bioavailable Small Molecule Inhibitor of CDK9 for MYC-Dependent Cancers
  作者：David B. Freeman、Tamara D. Hopkins、Peter J. Mikochik、Joseph P. Vacca、Hua Gao、Adel Naylor-Olsen、Sonali Rudra、Huixu Li、Marius S. Pop、Rosa A. Villagomez、Christina Lee、Heng Li、Minyun Zhou、Douglas C. Saffran、Nathalie Rioux、Tressa R. Hood、Melinda A. L. Day、Michael R. McKeown、Charles Y. Lin、Norbert Bischofberger、B. Wesley Trotter

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01233

  日期：2023.12.14

  MYC. Here, we report the structural optimization of a small molecule microarray hit, prioritizing maintenance of CDK9 selectivity while improving on-target potency and overall physicochemical and pharmacokinetic (PK) properties. This led to the discovery of the potent, selective, orally bioavailable CDK9 inhibitor 28 (KB-0742). Compound 28 exhibits in vivo antitumor activity in mouse xenograft models

  转录失调是许多癌症的一个标志，MYC 癌基因家族的基因组扩增就是例证，至少 20% 的成人实体瘤发生这种情况。靶向转录辅助因子和转录细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK9) 已成为一种阻止转录活性失调（包括致癌 MYC）的治疗策略。在这里，我们报告了小分子微阵列命中的结构优化，优先考虑维持 CDK9 选择性，同时提高靶向效力以及整体物理化学和药代动力学 (PK) 特性。这导致了有效、选择性、口服生物可利用的 CDK9 抑制剂28 ( KB-0742 ) 的发现。化合物28在小鼠异种移植模型中表现出体内抗肿瘤活性，并且预计的人类 PK 曲线有望实现有效的口服给药。值得注意的是，目前正在对复发或难治性实体瘤患者进行 1/2 期剂量递增和扩展临床试验，对28 种药物进行研究。