[(3R,4S)-7-[(N-benzoyl-3-bromoanilino)methyl]-8-methoxy-2,2-dimethyl-4-piperidin-1-yl-3,4-dihydrochromen-3-yl] acetate | 1055899-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(3R,4S)-7-[(N-benzoyl-3-bromoanilino)methyl]-8-methoxy-2,2-dimethyl-4-piperidin-1-yl-3,4-dihydrochromen-3-yl] acetate
• CAS: 1055899-49-4
• 化学式: C₃₃H₃₇BrN₂O₅
• 分子量: 621.571
• InChiKey: RWQXKTCDHXAWHJ-QCENPCRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3R,4S)-7-[(N-benzoyl-3-bromoanilino)methyl]-8-methoxy-2,2-dimethyl-4-piperidin-1-yl-3,4-dihydrochromen-3-yl] acetate 、 丙烯酸甲酯（MA） 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of non-steroidal FXR agonists from natural product-like librariesElectronic supplementary information (ESI) available: schemes describing the synthesis of compounds in Fig. 2, 4, 5, 6 and 7. All final compounds were characterized by 1H NMR spectroscopy and HRMS are available on request. See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b3/b300525a/

  摘要：

  胆固醇生物合成的有效调控、代谢、获取和转运是脂质稳态的重要组成部分。法尼醇X受体（FXR）是胆汁酸的转录感应器，胆汁酸是胆固醇代谢的主要产物。因此，开发高效、选择性的小分子FXR激动剂、部分激动剂和拮抗剂将是进一步解析FXR生理功能的重要步骤。本文描述了四种源自天然产物样库的新型高效FXR激活剂的开发。最初利用基于细胞的报告基因检测法对一个含有10,000个成员、以多样性为导向的含苯并吡喃小分子库进行FXR激活筛选，发现了几个具有低微摩尔活性的先导化合物（EC50值为5-10 µM）。通过平行溶液相合成和固相合成系统地优化这些化合物，得到了四种能够高效激活FXR的化合物。其中两个系列的化合物，含有芪或双芳基部分，在基于细胞的检测中，它们是迄今为止报道的最强效的FXR激动剂。这些化合物可能在旨在进一步定义FXR生理作用和发现与胆固醇及胆汁酸代谢和稳态相关疾病潜在治疗药物的研究中作为化学工具发挥未来实用性。

  DOI：

  10.1039/b300525a
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-甲氧苯甲醛 在 4-二甲氨基吡啶 、 二甲基二环氧乙烷 、 sodium cyanoborohydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氟乙酸酐 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 117.5h， 生成 [(3R,4S)-7-[(N-benzoyl-3-bromoanilino)methyl]-8-methoxy-2,2-dimethyl-4-piperidin-1-yl-3,4-dihydrochromen-3-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of non-steroidal FXR agonists from natural product-like librariesElectronic supplementary information (ESI) available: schemes describing the synthesis of compounds in Fig. 2, 4, 5, 6 and 7. All final compounds were characterized by 1H NMR spectroscopy and HRMS are available on request. See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b3/b300525a/

  摘要：

  胆固醇生物合成的有效调控、代谢、获取和转运是脂质稳态的重要组成部分。法尼醇X受体（FXR）是胆汁酸的转录感应器，胆汁酸是胆固醇代谢的主要产物。因此，开发高效、选择性的小分子FXR激动剂、部分激动剂和拮抗剂将是进一步解析FXR生理功能的重要步骤。本文描述了四种源自天然产物样库的新型高效FXR激活剂的开发。最初利用基于细胞的报告基因检测法对一个含有10,000个成员、以多样性为导向的含苯并吡喃小分子库进行FXR激活筛选，发现了几个具有低微摩尔活性的先导化合物（EC50值为5-10 µM）。通过平行溶液相合成和固相合成系统地优化这些化合物，得到了四种能够高效激活FXR的化合物。其中两个系列的化合物，含有芪或双芳基部分，在基于细胞的检测中，它们是迄今为止报道的最强效的FXR激动剂。这些化合物可能在旨在进一步定义FXR生理作用和发现与胆固醇及胆汁酸代谢和稳态相关疾病潜在治疗药物的研究中作为化学工具发挥未来实用性。

  DOI：

  10.1039/b300525a