diethyl 2-(acetylamino)-2-<<3-(chloromethyl)phenyl>methyl>propanedioic acid | 120667-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(acetylamino)-2-<<3-(chloromethyl)phenyl>methyl>propanedioic acid
• 英文别名: diethyl <3-(chloromethyl)benzyl>acetamidomalonate；(acetylamino)[[3-(chloromethyl)phenyl]methyl]propanedioic acid, diethyl ester；(acetylamino)[[3-(chloromethyl)phenyl]methyl]propanedioic acid,diethyl ester；Diethyl 2-acetamido-2-[[3-(chloromethyl)phenyl]methyl]propanedioate
• CAS: 120667-60-9
• 化学式: C₁₇H₂₂ClNO₅
• 分子量: 355.818
• InChiKey: WYTQVEGZQSVAIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(acetylamino)-2-<<3-(chloromethyl)phenyl>methyl>propanedioic acid 在 盐酸 、 sodium hydride 、 methyloxirane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (RS)-α-amino-3-(phosphonomethyl)benzenepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  探索苯基间隔的2-氨基-（5-9）-膦链烷酸作为竞争性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。

  摘要：

  为了研究末端膦酸与已建立的竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂APH（1）和APV（2）的α-氨基酸之间的优选空间关系，我们制备了一系列邻，间和对位取代的（膦酰基烷基）苯基甘氨酸和-苯丙氨酸衍生物。使用[3H] CPP受体结合测定法，观察到显着的结合活性关键取决于取代位置和烷基间隔基团的长度。4-（膦酰基甲基）-苯基甘氨酸（6，PD 129635）和3-（膦酰基甲基）苯丙氨酸（15，PD 130527）这两种化合物显示出与APH相当的受体结合亲和力。像APH一样，这些化合物也可有效拮抗NMDA给药的后球在小鼠中的惊厥作用和致死作用。还提供了将这些化合物与最近公开的有关NMDA拮抗剂18（NPC 451）的结合功效直接进行比较的数据。对显示出良好的受体结合亲和力和体内拮抗剂活性的结构进行初步比较表明，NMDA受体更喜欢“折叠”构象而不是“延伸”构象。

  DOI：

  10.1021/jm00127a030
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苄基溴 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 乙醇 、 氢气 、 sodium 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 diethyl 2-(acetylamino)-2-<<3-(chloromethyl)phenyl>methyl>propanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  NMDA受体的优选拮抗剂结合状态：(膦酰基甲基）苯丙氨酸衍生物的合成，药理和计算机模拟。

  摘要：

  合成了一系列取代的[膦酰基，磺基，羧基和（N-羟基氨基甲酰基）甲基]苯基丙氨酸作为探针，用于研究NMDA受体拮抗剂的优选拮抗剂状态。这些化合物的效力是通过测量培养的小鼠皮质神经元中NMDA诱导的电生理反应来评估的。3-（膦酰基甲基）苯丙氨酸[1（m）]是一种正式的AP7类似物，在本研究中被证明是最有效的拮抗剂，IC50约为5 microM。异构体2-（膦酰基甲基）苯丙氨酸[1（o）]的活性约为1（m）的一半，活性为化合物5（3）的活性，后者是在1（m）的苯环上顺式氢化的衍生物。 。磺基取代膦酰基导致这些化合物拮抗NMDA反应的能力大大降低，尽管邻位和间位异构体以其还原形式保留了一些活性。在这两个系列中，对位异构体在100 microM时几乎完全没有活性。在3位上引入羧基或二齿HONHCO基团代替膦酰基部分导致缺乏活性的化合物。这项研究的活性和非活性化合物与迄今为止报道的最有效的线性和环状含

  DOI：

  10.1021/jm00092a005

文献信息

• Substituted alpha-amino acids having pharmaceutical activity
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05175153A1

  公开（公告）日：1992-12-29

  The present invention is novel substituted .alpha.-amino acids, pharmaceutical compositions, method of use, and preparations therefore having utility for treating disorders which benefit from blockade of aspartate and glutamate receptors.

  本发明涉及新颖的取代.α.-氨基酸、药物组合物、使用方法以及为治疗受益于阻断天冬氨酸和谷氨酸受体的紊乱而制备的制剂。
• BIGGE, CHRISTOPHER F.;DRUMMOND, JAMES T.;JOHNSON, GRAHAM;MALONE, THOMAS;P+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1580-1590
  作者：BIGGE, CHRISTOPHER F.、DRUMMOND, JAMES T.、JOHNSON, GRAHAM、MALONE, THOMAS、P+

  DOI：——

  日期：——