4-(2,3-二甲氧基苯基)-1-甲基-3,6-二氢-2H-吡啶 | 82359-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(2,3-二甲氧基苯基)-1-甲基-3,6-二氢-2H-吡啶
• 英文名称: 4-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: 4-(2,3-Dimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-1-methyl-pyridine；1-methyl-4-(2,3-dimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine；Pyridine, 4-(2,3-dimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-1-methyl-；4-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridine
• CAS: 82359-63-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: AQBHVGCXHZUKRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,3-二甲氧基苯基)-1-甲基-3,6-二氢-2H-吡啶 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 高氯酸 、 三氟化硼乙醚 、 三乙基硼氢化锂 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (1S,9R,10R)-3,4-dimethoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5,11-tetraen-13-one
  参考文献：
  名称：

  针对吗啡生物碱的全合成研究

  摘要：

  报道了金属化的烯胺在吗啡相关同源物的合成中的应用。（±）-吗啡的正式全合成已完成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)86810-0
• 作为产物：
  描述：

  3-锂-1,2-二甲氧基苯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(2,3-二甲氧基苯基)-1-甲基-3,6-二氢-2H-吡啶
  参考文献：
  名称：

  针对吗啡生物碱的全合成研究

  摘要：

  报道了金属化的烯胺在吗啡相关同源物的合成中的应用。（±）-吗啡的正式全合成已完成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)86810-0

文献信息

• Certain tetrahydropyridine intermediates
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours & Co.

  公开号：US04415736A1

  公开（公告）日：1983-11-15

  Process for preparing analgesic and narcotic antagonistic isoquinolines comprising: (a) contacting and reacting a lithiated anisole or alkyl phenyl ether, optionally substituted at the 3-position to the lithium atom, with a 4-piperidone to yield a 4-aryl-4-piperidinol; (b) dehydrating the piperidinol to a 4-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridine; (c) metalating and acylating the 1,2,3,6-tetrahydropyridine to yield a 1-(4-aryl-1,2,3,4-tetrahydropyrid-4-yl)-4-hydroxy-1-butanone; (d) reducing the ketone moiety of the butanone to yield a 5-aryl-7-oxa-2-azabicyclo[3.2.1]-octane-6-propanol; (e) converting the alcohol moiety of the propanol to L to yield a 5-aryl-6-[3-(L)propyl]-7-oxa-2-azabicyclo[3.2.1]octane in which L is a leaving group selected from the group consisting of -Cl, -Br, -I, p-MeC.sub.6 H.sub.4 SO.sub.3 - and MeSO.sub.3 -. (f) opening the amino furan ring of the bicyclooctane to yield a 4-(L)-1-(4-aryl-1,2,3,4-tetrahydropyrid-4-yl)-1-butanol derivative; (g) closing the 6-carbon ring of the butanol derivative by intramolecular reaction of the enamine and leaving group to yield a 4a-aryl-2,3,4,4a,5,6,7,8-octahydro-5-isoquinolinol or derivative thereof; and (h) reducing the enamine double bond of the octahydro-5-isoquinolinol or derivative thereof to yield a 4a-aryldecahydro-5-isoquinolinol or derivative thereof and (i) cyclizing the decahydro-5-isoquinolinol or derivative to yield a 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-benzofuro-[3,2-e]isoquinoline, or, (h) cyclizing the octahydro-5-isoquinolinol or derivative thereof to yield a 2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-benzofuro-[3,2-e]isoquinoline and (i) reducing the enamine double bond of the isoquinoline.

  制备镇痛剂和镇痛拮抗剂异喹啉的过程包括：(a)将锂化的苯甲醚或烷基苯基醚与4-哌啶酮接触并反应，可选地在3-位替换到锂原子，以产生4-芳基-4-哌啶醇；(b)脱水哌啶醇以得到4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶；(c)金属化和酰化1,2,3,6-四氢吡啶以得到1-(4-芳基-1,2,3,4-四氢吡啶-4-基)-4-羟基-1-丁酮；(d)还原丁酮的酮基以得到5-芳基-7-氧杂-2-氮杂双环[3.2.1]-辛烷-6-丙醇；(e)将丙醇的羟基转化为L，以得到5-芳基-6-[3-(L)丙基]-7-氧杂-2-氮杂双环[3.2.1]辛烷，其中L是从-Cl、-Br、-I、p-MeC.sub.6 H.sub.4 SO.sub.3 -和MeSO.sub.3 -中选择的脱离基；(f)打开双环辛烷的氨基呋喃环以得到4-(L)-1-(4-芳基-1,2,3,4-四氢吡啶-4-基)-1-丁醇衍生物；(g)通过烯胺和脱离基的分子内反应关闭丁醇衍生物的6-碳环以得到4a-芳基-2,3,4,4a,5,6,7,8-辛氢-5-异喹啉醇或其衍生物；(h)还原辛氢-5-异喹啉醇或其衍生物的烯胺双键以得到4a-芳基-十氢-5-异喹啉醇或其衍生物，以及(i)环化十氢-5-异喹啉醇或其衍生物以得到2,3,4,4a,5,6,7,7a-辛氢-1H-苯并呋喃-[3,2-e]异喹啉，或者，(h)环化辛氢-5-异喹啉醇或其衍生物以得到2,3,5,6,7,7a-六氢-1H-苯并呋喃-[3,2-e]异喹啉，以及(i)还原异喹啉的烯胺双键。
• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 9. Synthesis of (.+-.)-(3.alpha.,6a.alpha.,11a.beta.)-1,3,4,5,6,11a-hexahydro-2-methyl-2H-3,6a-methanobenzofuro[2,3-c]azocin-10-ol, and oxide-bridged 5-(m-hydroxyphenyl)morphan
  作者：Terrence R. Burke、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice、Ben Avi Weissman、Hsueh Cheng Huang、J. V. Silverton

  DOI：10.1021/jm00155a026

  日期：1986.5

  Compound (+/-)-2d represents an oxide-bridged derivative of the potent 5-(m-hydroxyphenyl)morphan class of opioid analgesics 1. Unlike the 5-(m-hydroxyphenyl)morphans that have a freely rotating phenyl group, 2d has the phenyl ring conformationally restricted at an angle of 49 degrees relative to atoms 1, 3, 11a, and 12 of 2d. The low binding of (+/-)-2d to rat brain homogenate receptor preparations

  外消旋（3 alpha，6a alpha，11a beta）-1,3,4,5,6,11a-六氢-2-甲基-2H-3,6a-甲基苯并呋喃[2,3-c]偶氮星-10的合成描述了-ol（2d）。该路线使用烯胺5的酸催化的闭环反应生成不饱和苯基吗啉6。6转化为氧化物桥连的2d是通过引入溴原子的多步方式完成的，然后对酚基甲基进行O-去甲基化醚和碱催化的分子内酚盐置换溴。化合物（+/-）-2d代表有效的5-（m-羟苯基）吗啡类阿片类镇痛药1的氧化物桥连衍生物。与具有自由旋转的苯基的5-（m-羟苯基）吗啡烷不同，2d具有相对于2d的原子1、3、11a和12成49度角限制的苯环构象。
• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 40. N-Substituted cis-4a-ethyl-1,2,3,4,4a,9a-hexahydrobenzofuro[2,3-c]pyridin-8-ols
  作者：Malliga R. Iyer、Yong Sok Lee、Jeffrey R. Deschamps、Richard B. Rothman、Christina M. Dersch、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.11.022

  日期：2010.1

  compounds, where the aromatic hydroxy moiety is situated ortho to the oxygen atom in the oxide-bridged ring, do not interact as well as the pyridin-6-ols with opioid receptors. The N-para-fluorophenethyl derivative had the highest μ-opioid receptor affinity of the examined compounds (Ki = 0.35 μM).

  使用先前设计的简单合成路线制备了一系列N-取代的rac - cis -4a-ethyl-1,2,3,4,4a,9a-六氢苯并呋喃 [2,3 - c ]pyridin-8-ols相关顺式-2-甲基-4a-烷基-1,2,3,4,4a,9a-六氢苯并呋喃[2,3 - c ]吡啶-6-醇的合成。新的酚类化合物，其中芳族羟基部分位于氧化物桥环中氧原子的邻位，与 pyridin-6-ols 与阿片受体的相互作用不如 pyridin-6-ols。的Ñ -对-fluorophenethyl衍生物具有检查化合物的最高μ阿片受体亲和力（ķ我 = 0.35 μM）。
• 4-Aryl-4-piperidinecarbinols
  申请人：E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY

  公开号：EP0094018A2

  公开（公告）日：1983-11-16

  4-Aryl-4-piperidinecarbinols, for example, useful as antidepressents and, in some cases, as anorectic agents.

  例如 4-芳基-4-哌啶甲醇、 例如，4-芳基-4-哌啶甲醇可用作抗抑郁剂，在某些情况下还可用作减肥药。
• Yamada, Koichiro; Flippen-Anderson, Judith L.; Jacobson, Arthur E., Synthesis, 2002, # 16, p. 2359 - 2364
  作者：Yamada, Koichiro、Flippen-Anderson, Judith L.、Jacobson, Arthur E.、Rice, Kenner C.

  DOI：——

  日期：——