(2S,3R)-[2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-(diethylphosphonodifluoromethyl)]butanoic acid | 180330-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-[2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-(diethylphosphonodifluoromethyl)]butanoic acid
• 英文别名: (2S,3R)-4-diethoxyphosphoryl-4,4-difluoro-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoic acid
• CAS: 180330-32-9
• 化学式: C₁₄H₂₆F₂NO₇P
• 分子量: 389.334
• InChiKey: LXYFYCRABFVJQI-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-[2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-(diethylphosphonodifluoromethyl)]butanoic acid 在 三甲基溴硅烷 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (2S,3R)-allyl 2-([{(9H-fluoren-9-yl)methoxy}carbonyl]amino)-4,4-difluoro-4-[hydroxy{(2-nitro-benzyl)oxy}phosphoryl]-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Development of caged non-hydrolyzable phosphoamino acids and application to photo-control of binding affinity of phosphopeptide mimetic to phosphopeptide-recognizing protein

  摘要：

  The design and synthesis of caged non-hydrolyzable phospho-serine, -threonine, and -tyrosine derivatives that generate parent non-hydrolyzable phosphoamino acids, containing a difluoromethylene unit instead of the oxygen of a phosphoester, after UV-irradiation are described. The caged non-hydrolyzable amino acids were incorporated into peptides by standard Fmoc solid-phase peptide synthesis, and the obtained peptides were successfully converted to the parent non-hydrolyzable phosphopeptides by UV-irradiation. Application of the caged non-hydrolyzable phosphoserine-containing peptide to photo-control the binding affinity of the peptide to 14-3-3 beta protein is also reported. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.002
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2S,3R)-[2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-(diethylphosphonodifluoromethyl)]butanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以98.9%的产率得到(2S,3R)-[2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-(diethylphosphonodifluoromethyl)]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成的CF（2）取代的磷酸苏氨酸模拟物，并使用新开发的脱保护程序将其并入肽中。

  摘要：

  本文描述了CF（2）取代的不可水解磷苏氨酸衍生物（33、39及其对映异构体）的所有四个立体异构体的立体选择性合成及其在肽中的结合。合成这些氨基酸的关键是模拟二级磷酸酯模拟二氟甲基膦酸酯单元以及两个立体中心的生成。前者使用BrZnCF（2）P（O）（OEt）（2）（8）和β-碘-α，β-不饱和酯12的Cu（I）介导的交叉偶联反应实现，立体化学为α-和β-立体中心都是使用硼烷-10,2-舒马坦作为手性助剂建立的。手性α，β-不饱和酰基磺酰胺的非对映选择性氢化（对于β中心）（例如，使用图16a）和随后的立体选择性溴化（对于苏糖衍生物的α中心）或胺化（对于赤型（allo）衍生物的α中心）。溴化物酯交换成苄基酯，然后叠氮化物置换卤素，然后还原生成的叠氮化物，然后进行Boc保护，最后除去苄基，同时提供L-和D-磷酸苏氨酸的模拟物（39及其对映体）。另一方面，通过上述胺化产物的酯交换反应，然后氢解除去苄

  DOI：

  10.1021/jo000169v

文献信息

• Ready Access to Fluorinated Phosphonate Mimics of Secondary Phosphates. Synthesis of the (α,α-Difluoroalkyl)phosphonate Analogues of <scp>l</scp>-Phosphoserine, <scp>l</scp>-Phosphoallothreonine, and <scp>l</scp>-Phosphothreonine
  作者：David B. Berkowitz、MariJean Eggen、Quanrong Shen、Richard K. Shoemaker

  DOI：10.1021/jo9604752

  日期：1996.1.1

  rate (16, 85%), and the Garner ester derived from D-serine (15, 77%). Expeditious treatment of the resultant alpha,alpha-difluoro-beta-keto phosphonates with hydride or Grignard reagents followed by alcohol deoxygenation provides a general method for the synthesis of (alpha,alpha-difluoroalkyl)phosphonate analogues of secondary phosphates. For tertiary alcohols, Dolan-MacMillan deoxygenation conditions

  除了先前记录的二乙基硫代（二氟甲基）膦酸酯（8）与伯三氟甲磺酸酯和醛的反应外，我们在此报告8与官能化但未活化的甲酯反应，可进行有效的酰基取代。因此，8与以下甲酯（产物，收率）完全反应（-78摄氏度，THF）：（S）-异亚丙基甘油甘油酯（14，99％），（S）-3-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基） ）-2-O-四氢吡喃基甘油酸酯（16，85％），和衍生自D-丝氨酸的加纳酯（15，77％）。用氢化物或格氏试剂快速处理所得的α，α-二氟-β-酮膦酸酯，然后进行醇脱氧，为合成仲磷酸盐的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物提供了一种通用方法。对于叔醇，采用Dolan-MacMillan脱氧条件。通过改进的方法获得必需的草酸甲酯，其中受阻叔醇的醇锂在低温下不可逆地生成，然后与草酰氯甲基缩合。相对立体化学是通过将Garner酯衍生的Boc-氨基醇转化为相应的环状六元膦酸酯并检查其（1）H NMR光谱确定的。通过