4-(6-nitro-3-pyridyl)thiomorpholine | 1374635-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 4-(6-nitro-3-pyridyl)thiomorpholine
• 英文别名: 4-(6-Nitropyridin-3-yl)thiomorpholine
• CAS: 1374635-52-5
• 化学式: C₉H₁₁N₃O₂S
• 分子量: 225.271
• InChiKey: OJCWRUDJYGWJLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-nitro-3-pyridyl)thiomorpholine 在 dirhodium tetraacetate 、 碘苯二乙酸 、 双氧水 、 magnesium oxide 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl N-[4-(6-nitropyridin-3-yl)-1-oxo-1λ⁶-thiomorpholin-1-ylidene]carbamate
  参考文献：
  名称：

  亚磺酰亚胺在药物发现中的新图景的新颖作品：市售药物和高级临床候选药物的亚磺酰亚胺类似物的合成和评估。

  摘要：

  亚磺酰亚胺作为近来药物发现中的重要结构基序已获得相当多的认可。特别是用于治疗癌症的临床激酶抑制剂，roniciclib（泛CDK抑制剂）、BAY 1143572（P-TEFb抑制剂）和AZD 6738（ATR抑制剂）最近引起了相当大的关注。虽然人们对药物发现中这一代表性不足的官能团的兴趣明显在增加，但对亚砜亚胺的药物化学相关特性仍然不完全了解。在此，我们报告了多种市售药物和先进临床候选药物的亚磺酰亚胺类似物的合成和体外表征，以更好地了解这种被忽视的官能团及其在药物发现中的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700044
• 作为产物：
  描述：

  硫代吗啉 、 5-溴-2-硝基吡啶 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(6-nitro-3-pyridyl)thiomorpholine
  参考文献：
  名称：

  亚磺酰亚胺在药物发现中的新图景的新颖作品：市售药物和高级临床候选药物的亚磺酰亚胺类似物的合成和评估。

  摘要：

  亚磺酰亚胺作为近来药物发现中的重要结构基序已获得相当多的认可。特别是用于治疗癌症的临床激酶抑制剂，roniciclib（泛CDK抑制剂）、BAY 1143572（P-TEFb抑制剂）和AZD 6738（ATR抑制剂）最近引起了相当大的关注。虽然人们对药物发现中这一代表性不足的官能团的兴趣明显在增加，但对亚砜亚胺的药物化学相关特性仍然不完全了解。在此，我们报告了多种市售药物和先进临床候选药物的亚磺酰亚胺类似物的合成和体外表征，以更好地了解这种被忽视的官能团及其在药物发现中的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700044

文献信息

• [EN] COMBINATIONS AND DOSING REGIMES TO TREAT RB-POSITIVE TUMORS<br/>[FR] COMBINAISONS ET RÉGIMES POSOLOGIQUES POUR TRAITER DES TUMEURS RB-POSITIVES
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040858A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention directed to methods for treating select RB-positive cancers and other Rb- positive abnormal cellular proliferative disorders using CDK4/6 inhibitors in specific dosing and combination or alternation regimes. In one aspect, treatments of select RB-positive cancers are disclosed using specific CDK4/6 inhibitors in combination or alternation with another chemotherapeutic, for example, an additional kinase inhibitor, PD-1 inhibitor, or BCL-2 inhibitor, or combination thereof.

  这项发明涉及使用特定剂量和组合或交替方案中的CDK4/6抑制剂治疗选择性RB阳性癌症和其他RB阳性异常细胞增殖紊乱疾病的方法。在一个方面，揭示了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物（例如，额外的激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂，或其组合）组合或交替治疗选择性RB阳性癌症。
• Discovery and <i>In Vivo</i> Anti-inflammatory Activity Evaluation of a Novel Non-peptidyl Non-covalent Cathepsin C Inhibitor
  作者：Xing Chen、Yaoyao Yan、Zhaoyan Zhang、Faming Zhang、Mingming Liu、Leran Du、Haixia Zhang、Xiaobao Shen、Dahai Zhao、Jing Bo Shi、Xinhua Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00104

  日期：2021.8.26

  Cathepsin C (Cat C) participates in inflammation and immune regulation by affecting the activation of neutrophil serine proteases (NSPs). Therefore, cathepsin C is an attractive target for treatment of NSP-related inflammatory diseases. Here, the complete discovery process of the first potent “non-peptidyl non-covalent cathepsin C inhibitor” was described with hit finding, structure optimization, and

  组织蛋白酶 C (Cat C) 通过影响中性粒细胞丝氨酸蛋白酶 (NSP) 的激活参与炎症和免疫调节。因此，组织蛋白酶 C 是治疗 NSP 相关炎症性疾病的一个有吸引力的靶点。在此，从命中发现、结构优化和先导化合物发现三个方面描述了第一个强效“非肽基非共价组织蛋白酶C抑制剂”的完整发现过程。从hit 14开始，全面开展了基于结构的优化和构效关系研究，发现先导化合物54在体内和体外均是一种有效的类药组织蛋白酶C抑制剂。此外，化合物54 （与组织蛋白酶 C Enz IC 50 = 57.4 nM）在慢性阻塞性肺病动物模型中表现出有效的抗炎活性。这些结果证实了非肽基和非共价衍生物可以用作有效的组织蛋白酶C抑制剂，并鼓励我们在此发现的基础上继续进一步的药物发现。
• CDK INHIBITORS
  申请人：G1 THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20130237534A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Compounds of formulae I, II or III, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as CDK inhibitors.

  式I、II或III的化合物及其药用盐可用作CDK抑制剂。
• [EN] TRANSIENT PROTECTION OF NORMAL CELLS DURING CHEMOTHERAPY<br/>[FR] PROTECTION TRANSITOIRE DE CELLULES NORMALES PENDANT UNE CHIMIOTHÉRAPIE
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014144326A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  This invention is in the area of improved compounds, compositions and methods of transiently protecting healthy cells, and in particular hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) as well as renal cells, from damage associated with DNA damaging chemotherapeutic agents. In one aspect, improved protection of healthy cells is disclosed using disclosed compounds that act as highly selective and short, transiently-acting cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK 4/6) inhibitors when administered to subjects undergoing DNA damaging chemotherapeutic regimens for the treatment of proliferative disorders.

  该发明涉及改进化合物、组合物和方法的领域，用于短暂保护健康细胞，特别是造血干细胞和祖细胞（HSPC）以及肾细胞，免受与损伤有关的DNA损伤化疗药物。在一个方面，通过使用所述的化合物揭示了对健康细胞的改进保护，这些化合物在接受DNA损伤化疗方案治疗增殖性疾病的受试者时作为高度选择性和短暂作用的细胞周期依赖性激酶4/6（CDK 4/6）抑制剂。
• [EN] TREATMENT OF RB-NEGATIVE TUMORS USING TOPOISOMERASE INHIBITORS IN COMBINATION WITH CYCLIN DEPENDENT KINASE 4/6 INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TUMEURS RB-NÉGATIVES EN UTILISANT DES INHIBITEURS DE LA TOPOISOMÉRASE EN ASSOCIATION AVEC DES INHIBITEURS DES KINASES CYCLINE-DÉPENDANTES 4/6
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040848A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention is in the area of improved therapeutic combinations for and methods of treating selected retinoblastoma (Rb)-negative cancers and Rb-negative abnormal cellular proliferative disorders using particular topoisomerase inhibitors and specific cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors. In one aspect, the improved treatment of select Rb-negative cancers is disclosed using specific compounds disclosed herein in combination with a topoisomerase I inhibitor.

  这项发明涉及改进的治疗组合和方法，用于治疗选择性视网膜母细胞瘤（Rb）阴性癌症和Rb阴性异常细胞增殖障碍，使用特定的拓扑异构酶抑制剂和特定的细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。在一个方面，使用本文披露的特定化合物与拓扑异构酶I抑制剂结合，披露了对选择性Rb阴性癌症的改进治疗。