(4R)-1-{3-[2-(¹⁸F)fluoro-4-methylpyridin-3-yl]phenyl}-4-[4-(1,3-thiazol-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-one | 2285446-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (4R)-1-{3-[2-(¹⁸F)fluoro-4-methylpyridin-3-yl]phenyl}-4-[4-(1,3-thiazol-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 5(4R)-1-{3-[2-18F-fluoro-4-methylpyridin-3-yl]phenyl}-4-[4-(1,3-thiazol-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-one；ZG3YL7RN5R；(4R)-1-[3-(2-(18F)fluoranyl-4-methylpyridin-3-yl)phenyl]-4-[4-(1,3-thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 2285446-36-6
• 化学式: C₂₄H₂₄FN₅O₂S
• 分子量: 464.553
• InChiKey: BSDIMVPELJZNRU-WYUISOBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.22
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.64
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴-4-甲基吡啶 在 potassium [¹⁸F]fluoride 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 硫酸 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (4R)-1-{3-[2-(¹⁸F)fluoro-4-methylpyridin-3-yl]phenyl}-4-[4-(1,3-thiazol-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  （4 R）-1- {3- [2-（18F）氟-4-甲基吡啶-3-基]苯基} -4- [4-（4-（1,3-噻唑-2-）羰基）哌嗪-1-基]吡咯烷-2--2-（[18F] T-401）作为单酰基甘油脂肪酶的新型正电子发射断层显像剂。

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）是一种参与内源性大麻素和炎症信号的胞浆丝氨酸水解酶。MAGL的正电子发射断层扫描（PET）成像可用于验证治疗性MAGL抑制剂的靶向作用以及研究正常和疾病条件下的MAGL水平。但是，迄今尚无可用于MAGL定量评估的具有可逆的MAGL结合动力学的PET放射性配体。在这项研究中，我们设计和合成了含氟的PET探针，该探针从最近鉴定出的可与MAGL可逆结合的哌嗪基吡咯烷-2-一衍生物开始。通过调整分子的亲脂性以优化非特异性结合和血脑屏障通透性，我们成功地鉴定出两种化合物对富含MAGL的区域具有高吸收性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01576