4-(2-(4-吗啉苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸 | 945749-71-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(2-(4-吗啉苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸
• 中文别名: (2-(4-吗啉苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸
• 英文名称: 4-{2-[(4-morpholinophenyl)amino]pyrimidin-4-yl}benzoic acid
• 英文别名: 4-(2-(4-Morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)benzoic acid；4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]benzoic acid
• CAS: 945749-71-3
• 化学式: C₂₁H₂₀N₄O₃
• 分子量: 376.415
• InChiKey: VYXONEXRZMHYRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8°C |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-(4-吗啉苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(4-(4-(4-(cyanomethylcarbamoyl)phenyl)pyrimidin-1-ium-2-ylamino)phenyl)morpholin-4-ium methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/109943

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-(4-吗啉苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸乙酯 在 甲醇 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(2-(4-吗啉苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  优化 momelotinib 作为泛 JAK 抑制剂的效力和功效

  摘要：

  失调的 JAK-STAT 信号传导已被证明与几种免疫介导的疾病有关。几种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂已被批准用于治疗各种炎症和自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎 (RA)、斑块状银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病 (IBD)。在这里，我们报告了 momelotinib 类似物（一种基于嘧啶的 JAK 抑制剂）的设计、优化、合成和生物学评估，以获得泛 JAK 抑制剂。系统的结构活性关系研究导致了化合物32 的发现，该化合物可有效抑制 JAK1、JAK2 和 JAK3。体内研究表明化合物32与莫莫替尼相比，具有良好的药代动力学特性并显示出优越的抗炎功效1。因此，化合物32已进入临床前开发阶段。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128728

文献信息

• Synthesis of Imidazoles and Oxazoles via a Palladium-Catalyzed Decarboxylative Addition/Cyclization Reaction Sequence of Aromatic Carboxylic Acids with Functionalized Aliphatic Nitriles
  作者：Ling Dai、Shuling Yu、Ningning Lv、Xuanzeng Ye、Yinlin Shao、Zhongyan Chen、Jiuxi Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01762

  日期：2021.8.6

  efficient approach for the assembly of multiply substituted imidazoles and oxazoles in a single-step manner. These transformations are based on a decarboxylation addition and annulation of readily accessible aromatic carboxylic acids and aliphatic nitriles and exhibit good functional group compatibility and a high step economy. The reaction is scalable, and as-prepared products could be transformed into practical

  我们在此报告了一种以单步方式组装多取代咪唑和恶唑的有效方法。这些转化基于容易获得的芳香族羧酸和脂肪族腈的脱羧加成和环化，并表现出良好的官能团兼容性和高步骤经济性。该反应是可扩展的，制备的产品可以转化为实用的骨架。重要的是，莫罗替尼的后期衍生化突出了这种方法的潜在效用。
• A Novel and Efficient Synthesis of Momelotinib
  作者：Tong Sun、Jiaojiao Xu、Min Ji、Peng Wang

  DOI：10.3184/174751916x14682453281177

  日期：2016.8

  An improved route for the synthesis of momelotinib has been developed. A nucleophilic addition reaction between the starting material, 4-morpholinoaniline, and cyanamide gave the 1-(4-morpholinophenyl)guanidine. Simultaneously, methyl 4-acetylbenzoate was converted into methyl (E)-4-[3-(dimethylamino)acryloyl]benzoate in the presence of N,N-dimethylformamide dimethylacetal. The enaminone intermediate

  已开发出合成莫罗替尼的改进路线。原料、4-吗啉代苯胺和氰胺之间的亲核加成反应得到 1-(4-吗啉代苯基)胍。同时，在 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的存在下，4-乙酰苯甲酸甲酯转化为 (E)-4-[3-(二甲氨基)丙烯酰基]苯甲酸甲酯。然后将烯胺酮中间体在升高的温度下在醇碱中与 1-(吗啉代苯基)胍缩合以形成所需的嘧啶，将其水解为相应的酸。该工艺操作简单，无需贵金属催化剂，适合工业化生产。最后，通过酰胺化反应获得了所需的化合物莫罗替尼。
• New and Practical Synthesis of Momelotinib
  作者：Chunping Zhu、Xue Xue、Guanyu Han、Yongjun Mao、Jingli Xu

  DOI：10.1002/jhet.2899

  日期：2017.9

  New and practical synthetic route of momelotinib, a JAK inhibitor, is described on a decagram scale. A convergent synthetic process is adopted to prepare the methyl 4‐(2‐((4‐morpholinophenyl)amino)pyrimidin‐4‐yl) benzoate intermediate, by cyclization of 1‐(4‐morpholinophenyl)guanidine and methyl 4‐(3‐(dimethylamino)acryloyl)benzoate in high yield and mild conditions. Momelotinib is obtained in 43.2%

  JAK抑制剂莫米罗替尼的新型实用合成路线以十克级规模描述。通过收敛合成工艺，通过环化1-（4-吗啉代苯基）胍和甲基4-（3--），制备4-（2-（（4-吗啉代苯基）氨基）嘧啶-4-基）苯甲酸甲酯中间体。 （二甲基氨基）丙烯酰基）苯甲酸酯在高产率和温和条件下。在五个步骤中获得莫洛替尼的产率为43.2％，纯度为99.1％（HPLC）。
• JAK抑制剂莫美洛替尼的制备方法
  申请人：武汉九州钰民医药科技有限公司

  公开号：CN111100076A

  公开（公告）日：2020-05-05

  本发明涉及一种JAK抑制剂莫美洛替尼的制备方法。本发明所述的制备方法，其制备路线和条件简单、温和，原料便宜易得，合成成本比较低。
• Discovery of Janus Kinase 2 (JAK2) and Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors as a Novel Strategy for the Combinational Treatment of Leukemia and Invasive Fungal Infections
  作者：Yahui Huang、Guoqiang Dong、Huanqiu Li、Na Liu、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00393

  日期：2018.7.26

  lines and excellent synergistic effects with fluconazole to treat resistant Candida albicans infections. In particular, compound 20a, a highly active and selective JAK2/HDAC6 dual inhibitor, showed excellent in vivo antitumor efficacy in several acute myeloid leukemia (AML) models and synergized with fluconazole for the treatment of resistant C. albicans infections. This study highlights the therapeutic

  在临床上，白血病患者经常遭受化学疗法的功效有限和侵入性真菌病原体感染的高风险。本文中，开发了一种新颖的治疗策略，其中小分子可以同时治疗白血病和侵袭性真菌感染（IFI）。新型Janus激酶2（JAK2）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂经鉴定对血液细胞系具有有效的抗增殖活性，并与氟康唑具有出色的协同作用，可治疗白色念珠菌感染。特别是化合物20a，一种高活性和选择性的JAK2 / HDAC6双重抑制剂，在几种急性髓样白血病（AML）模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，并与氟康唑协同治疗耐药性白色念珠菌感染。这项研究突出了JAK2 / HDAC双重抑制剂在治疗AML和IFI中的治疗潜力，并为多靶点药物发现提供了有效的策略。