with a dihydroquinolizinone (DHQ) scaffold has been shown to reduce circulating levels of HBsAg in animals, representing a first for a small molecule. Reductions of HBsAg were a result of the compound’s effect on HBsAg mRNA levels. However, commercial development by Roche of a DHQ lead compound, RG-7834, was stopped due to undisclosed toxicity issues. Herein we report our effort to convert the systemic
慢性乙型肝炎 (
CHB) 的特征是血液循环中的乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg)
水平较高。
CHB 干预的一个主要目标是减少或消除这种抗原血症。但是,目前没有批准的方法可以做到这一点。具有二氢
喹啉酮 (DHQ) 支架的新型化合物家族已被证明可以降低动物体内 HBsAg 的循环
水平,这是小分子的首创。HBsAg 的降低是化合物对 HBsAg mRNA
水平的影响的结果。然而,由于未公开的毒性问题,罗氏停止了 DHQ 先导化合物 RG-7834 的商业开发。在这里,我们报告了我们将全身性 RG7834 化合物转化为肝选择性 DHQ 类似物以限制其分布到血液中并因此限制到其他身体组织的努力。