1-(4-Fluoro-phenyl)-4-((1R,3S,5S)-3-phenyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-butan-1-one | 780020-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-Fluoro-phenyl)-4-((1R,3S,5S)-3-phenyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-butan-1-one
• CAS: 780020-06-6
• 化学式: C₂₃H₂₆FNO
• 分子量: 351.464
• InChiKey: LECUUDCCVOYUHG-MMVMTREESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  20.31
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Fluoro-phenyl)-4-((1R,3S,5S)-3-phenyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-butan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以94%的产率得到1-(4-Fluoro-phenyl)-4-((1R,3S,5S)-3-phenyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  3β-苯环戊烷和1-甲基螺[1H-二氢吲哚-3,4'-哌啶]的N-羟烷基衍生物：vesamicol类似物，对单胺转运蛋白具有亲和力。

  摘要：

  作为我们正在进行的水泡乙酰胆碱转运蛋白配体2-（4-苯基哌啶子基）环己醇（vesamicol，1），3个β-苯环戊烷的22 N-羟基（苯基）烷基衍生物，6和1-methylspiro的结构活性研究的一部分合成了[1H-二氢吲哚-3,4'-哌啶] 7，并进行了体外结合测试。尽管一些化合物显示出对水泡乙酰胆碱转运蛋白的适度高亲和力，但是没有化合物比原型水泡乙酰胆碱转运蛋白配体维他命醇更有效。但是，一些6的衍生物对多巴胺转运蛋白的亲和力比可卡因更高。我们得出结论，对1的哌啶基片段进行修饰不会导致更有效的水泡乙酰胆碱转运蛋白配体。

  DOI：

  10.1021/jm970326r
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-氯丙基)-2-(4-氟苯基)-1,3-二氧戊烷 在 盐酸 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 1-(4-Fluoro-phenyl)-4-((1R,3S,5S)-3-phenyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  3β-苯环戊烷和1-甲基螺[1H-二氢吲哚-3,4'-哌啶]的N-羟烷基衍生物：vesamicol类似物，对单胺转运蛋白具有亲和力。

  摘要：

  作为我们正在进行的水泡乙酰胆碱转运蛋白配体2-（4-苯基哌啶子基）环己醇（vesamicol，1），3个β-苯环戊烷的22 N-羟基（苯基）烷基衍生物，6和1-methylspiro的结构活性研究的一部分合成了[1H-二氢吲哚-3,4'-哌啶] 7，并进行了体外结合测试。尽管一些化合物显示出对水泡乙酰胆碱转运蛋白的适度高亲和力，但是没有化合物比原型水泡乙酰胆碱转运蛋白配体维他命醇更有效。但是，一些6的衍生物对多巴胺转运蛋白的亲和力比可卡因更高。我们得出结论，对1的哌啶基片段进行修饰不会导致更有效的水泡乙酰胆碱转运蛋白配体。

  DOI：

  10.1021/jm970326r

文献信息

• Haloperidol: towards further understanding of the structural contributions of its pharmacophoric elements at D2-like receptors
  作者：Donald M.N. Sikazwe、Shouming Li、Leroy Mardenborough、Vivian Cody、Brian L. Roth、Seth Y. Ablordeppey

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.09.046

  日期：2004.12

  An attempt to understand the pharmacophore-relevant position of the alcoholic moiety in haloperidol and the contributions of other pharmacophoric elements led to the re-synthesis of its tropane analogue (compound 2). An analysis of the binding data suggests that haloperidol binds to the DA receptors with the OH group in the axial position and the OH group, while not essential for binding, enhances binding especially at the D2 receptor. It also became clear that shortening the butyrophenone chain not only reduces binding affinity at the DA receptors but eliminates subtype selectivity. (C) 2004 Published by Elsevier Ltd.