N-cyclopropyl-4-(2-(methylsulfonyl)-4-((2-morpholinoethyl)amino)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-8-yl)benzamide trifluoroacetic acid | 1610680-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-cyclopropyl-4-(2-(methylsulfonyl)-4-((2-morpholinoethyl)amino)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-8-yl)benzamide trifluoroacetic acid
• CAS: 1610680-33-5
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₂H₂₇N₇O₄S
• 分子量: 599.591
• InChiKey: DBBBIJKMZVRLAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.46
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  168.12
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclopropyl-4-(2-(methylsulfonyl)-4-((2-morpholinoethyl)amino)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-8-yl)benzamide trifluoroacetic acid 、 苯酚 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以32%的产率得到N-cyclopropyl-4-(4-((2-morpholinoethyl)amino)-2-phenoxypyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-8-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现4-（4-氨基吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-8-基）苯甲酰胺是新型，高效且选择性的酪氨酸苏氨酸激酶，TTK口服生物利用抑制剂

  摘要：

  TTK / Mps1是通过参与有丝分裂纺锤体装配检查点来控制细胞分裂进程的关键激酶，在许多人类癌症中均过表达。在本文中，我们报告了4-（4-氨基吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-8-基）苯甲酰胺作为一种强力的新型TTK抑制剂的发现。该系列通过相关等价的咪唑并吡嗪和咪唑并哒嗪支架的生物立体置换来鉴定。通过优化，鉴定出具有出色效价（K i  = 0.8 nM）和出色的激酶选择性的化合物。SAR表示活动强烈依赖于N的存在-环丙基-2-甲基苯甲酰胺部分，描绘了1½型激酶抑制剂的几何形状。分子建模表明，通过氢键和疏水相互作用介导的广泛而最佳的接触是抑制剂的选择性和效力的原因。这些化合物在一组人类癌细胞系（HCT116 GI 50  <15 nM）中显示出强大的抗增殖活性，并具有良好的啮齿动物药代动力学（口服％F 97％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.021
• 作为产物：
  描述：

  在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以47%的产率得到N-cyclopropyl-4-(2-(methylsulfonyl)-4-((2-morpholinoethyl)amino)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-8-yl)benzamide trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE

  摘要：

  本教学提供了由结构式（1-0）表示的化合物，或其药用盐。还描述了药物组合物及其使用方法。

  公开号：

  WO2014075168A1