3-(2-(difluoromethoxy)phenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylic acid | 1370418-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(2-(difluoromethoxy)phenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3-[2-(Difluoromethoxy)phenyl]-5-methylisoxazole-4-carboxylic Acid；3-[2-(difluoromethoxy)phenyl]-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1370418-82-8
• 化学式: C₁₂H₉F₂NO₄
• 分子量: 269.205
• InChiKey: TVXZNBKWOQEBSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-(difluoromethoxy)phenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过基于对接的虚拟筛选和结构修饰鉴定 3-芳基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物和类似物作为新型 HIF-2α 激动剂

  摘要：

  缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 是细胞对低氧水平反应的关键转录因子，特别是在调节促红细胞生成素 (EPO) 产生方面。对 HIF-2α 抑制剂晶体结构进行基于对接的虚拟筛选，意外地发现 3-苯基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物是 HIF-2α 激动剂的热门药物。化合物的进一步结构优化导致一系列具有新型支架的 HIF-2α 激动剂的发现。最有前途的化合物 和 表现出有效的 HIF-2α 激动活性，EC 值分别为 2.29 μM 和 1.78 μM。分子动力学模拟揭示了它们变构增强 HIF-2 二聚化的能力，这揭示了它们的作用机制。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，口服生物利用度高达 68.71%。这些发现强烈表明该化合物是治疗肾性贫血的有利先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116227
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-[2-(二氟甲氧基)苯基]-N-羟基甲亚胺 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-(2-(difluoromethoxy)phenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过基于对接的虚拟筛选和结构修饰鉴定 3-芳基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物和类似物作为新型 HIF-2α 激动剂

  摘要：

  缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 是细胞对低氧水平反应的关键转录因子，特别是在调节促红细胞生成素 (EPO) 产生方面。对 HIF-2α 抑制剂晶体结构进行基于对接的虚拟筛选，意外地发现 3-苯基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物是 HIF-2α 激动剂的热门药物。化合物的进一步结构优化导致一系列具有新型支架的 HIF-2α 激动剂的发现。最有前途的化合物 和 表现出有效的 HIF-2α 激动活性，EC 值分别为 2.29 μM 和 1.78 μM。分子动力学模拟揭示了它们变构增强 HIF-2 二聚化的能力，这揭示了它们的作用机制。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，口服生物利用度高达 68.71%。这些发现强烈表明该化合物是治疗肾性贫血的有利先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116227

文献信息

• NOVEL PIPERAZINE ANALOGS WITH SUBSTITUTED HETEROARYL GROUPS AS BROAD-SPECTRUM INFLUENZA ANTIVIRALS
  申请人：Cianci Christopher W.

  公开号：US20120245176A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  A compound of Formula I is set forth, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Het is a 5 or 6-membered heterocycle with —N, —O, or —S adjacent to the —Ar substituent or adjacent to the point of attachment for the —Ar substituent; Ar is aryl or heteroaryl; R is —CH 3 , —CH 2 F, —CHF 2 or —CH═CH 2 ; V is —H, —CH 3 or ═O; W is —NO 2 , —Cl, —Br, —CH 2 OH, or —CN; X is —Cl, —Br, —F, —CH 3 , —OCH 3 , or —CN; Y is —CH or —N; and Z is —CH or —N. This compound is useful in compositions for the prevention and treatment of influenza virus.

  本发明涉及一种I式化合物，包括其药学上可接受的盐：其中，Het是一种5或6元杂环，其中- N，-O或-S与-Ar取代基相邻或与-Ar取代基的连接点相邻；Ar是芳基或杂芳基；R是-CH3，-CH2F，-CHF2或-CH═CH2；V是-H，- 或═O；W是-NO2，-Cl，-Br，- OH或-CN；X是-Cl，-Br，-F，- ，-O 或-CN；Y是-CH或-N；以及Z是-CH或-N。该化合物在预防和治疗流感病毒的组合物中有用。