(S)-methyl 2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-propanamido)-3,3-dimethylbutanoate | 876623-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-propanamido)-3,3-dimethylbutanoate
• 英文别名: Boc-N(Me)Ala-Gly(tBu)-OMe；methyl (2S)-3,3-dimethyl-2-[[(2S)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoyl]amino]butanoate
• CAS: 876623-92-6
• 化学式: C₁₆H₃₀N₂O₅
• 分子量: 330.425
• InChiKey: GWJYMAAZZGAOJY-WDEREUQCSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.053±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-propanamido)-3,3-dimethylbutanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以84%的产率得到(S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-propanamido)-3,3-dimethylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  由大脑，VHL和新型IAP招募的PROTAC介导的选择性CDK6降解

  摘要：

  CDK4和CDK6抑制剂已成为FDA批准的针对乳腺癌患者的重要治疗选择。CDK4 / 6抑制剂药物的特性和药理作用已得到广泛介绍，并且还报道了通过PROTAC策略对这些靶标降解的研究。PROTAC是一类新型的小分子，与传统的抑制剂相比，可通过改变细胞泛素-蛋白酶体系统的方向来降解目标靶标蛋白，从而为药理差异化提供潜力。我们在这里报告了基于palbociclib的PROTAC的制备，其中结合了三种不同的E3连接酶（包括新型IAP粘合剂）的粘合剂，该粘合剂可有效降解细胞中的CDK4和CDK6。此外，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127106
• 作为产物：
  描述：

  BOC-N-甲基-L-丙氨酸 、 L-叔亮氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-methyl 2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-propanamido)-3,3-dimethylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  由大脑，VHL和新型IAP招募的PROTAC介导的选择性CDK6降解

  摘要：

  CDK4和CDK6抑制剂已成为FDA批准的针对乳腺癌患者的重要治疗选择。CDK4 / 6抑制剂药物的特性和药理作用已得到广泛介绍，并且还报道了通过PROTAC策略对这些靶标降解的研究。PROTAC是一类新型的小分子，与传统的抑制剂相比，可通过改变细胞泛素-蛋白酶体系统的方向来降解目标靶标蛋白，从而为药理差异化提供潜力。我们在这里报告了基于palbociclib的PROTAC的制备，其中结合了三种不同的E3连接酶（包括新型IAP粘合剂）的粘合剂，该粘合剂可有效降解细胞中的CDK4和CDK6。此外，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127106

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20180134688A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention relates to compounds, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of RIP2 kinase, including degrading RIP2 kinase, the treatment of diseases and conditions mediated by the RIP2 kinase, in particular for the treatment of inflammatory diseases or conditions.

  本发明涉及化合物、组合物、含有该化合物的组合以及药物，以及它们的制备过程。该发明还涉及所述化合物、组合、组合物和药物的使用，例如作为RIP2激酶活性的抑制剂，包括降解RIP2激酶，治疗由RIP2激酶介导的疾病和状况，特别是用于治疗炎症性疾病或状况。
• Compounds
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10435391B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present invention relates to compounds, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of RIP2 kinase, including degrading RIP2 kinase, the treatment of diseases and conditions mediated by the RIP2 kinase, in particular for the treatment of inflammatory diseases or conditions.

  本发明涉及含有所述化合物的化合物、组合物、组合物和药物及其制备工艺。本发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为 RIP2 激酶活性的抑制剂，包括降解 RIP2 激酶，治疗由 RIP2 激酶介导的疾病和病症，特别是治疗炎症性疾病或病症。
• [EN] TETRAPEPTIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE TETRAPEPTIDE
  申请人：IDUN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2006017295A3

  公开（公告）日：2007-07-12
• Optimization of a Series of RIPK2 PROTACs
  作者：Afjal H. Miah、Ian E. D. Smith、Mark Rackham、Alina Mares、Aditya R. Thawani、Rakesh Nagilla、Pamela A. Haile、Bartholomew J. Votta、Laurie J. Gordon、Gillian Watt、Jane Denyer、Don T. Fisher、Phoebe Dace、Paul Giffen、Andrea Goncalves、Ian Churcher、Paul Scott-Stevens、John D. Harling

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01118

  日期：2021.9.9
• PROTAC COMPOUNDS MODULATING RIP2 KINASE ACTIVITY
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3286169B1

  公开（公告）日：2020-10-07