[(2R,3R,4R,5S)-3-(苯甲酰氧基)-5-溴-4-氟-4-甲基噁戊环-2-基]甲基苯酸盐 | 1233335-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(2R,3R,4R,5S)-3-(苯甲酰氧基)-5-溴-4-氟-4-甲基噁戊环-2-基]甲基苯酸盐
• 中文别名: ((2R,3R,4R,5S)-3-(苯甲酰氧基)-5-溴-4-氟-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: ((2S,3R,4R,5R) 3-(benzoyloxy)-5-bromo-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)benzoate
• 英文别名: ((2R,3R,4R,5S)-3-(benzoyloxy)-5-bromo-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate；((2R,3R,4R,5R)-3-(benzoyloxy)-5-bromo-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate；(2R)-2-Deoxy-2-fluoro-2-methyl-beta-D-erythro-pentofuranosyl bromide 3,5-dibenzoate；[(2R,3R,4R,5S)-3-benzoyloxy-5-bromo-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 1233335-84-6
• 化学式: C₂₀H₁₈BrFO₅
• 分子量: 437.262
• InChiKey: BXKUNDXPWMNAMP-XNFNUYLZSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3R,4R,5S)-3-(苯甲酰氧基)-5-溴-4-氟-4-甲基噁戊环-2-基]甲基苯酸盐 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2R,3R,4R,5R)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyl-5-(4-methyl-5-(p-tolylethynyl)-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-7-yl)tetrahydrofuran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  新型 2'-methyl-2'-fluoro-6-methyl-7-alkynyl-7-deazapurine 核苷类似物作为抗寨卡病毒药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  寨卡病毒 (ZIKV) 是一种由蚊子传播的黄病毒，最近在非洲、美洲和世界其他地区报告了寨卡病毒的爆发。近年来，ZIKV 流行病因其能够引起严重的医疗后果和并发症，如小头畸形和格林-巴利综合征等而受到广泛关注。到目前为止，还没有针对 ZIKV 感染的特定治疗方法或疫苗，这凸显了开发新疗法的迫切需要。在这项工作中，我们设计并合成了一系列新型 6-甲基-7-乙炔基-7-脱氮嘌呤核苷类似物，作为 ZIKV 复制的潜在抑制剂。评估了针对 ZIKV 复制的生物活性，并研究了构效关系 (SAR)。在评估的化合物中，核苷类似物38(EC 50  = 2.8 ± 0.8 μM, EC 90 = 6.8 ± 2.3 μM  ) 在基于 A549 的细胞模型中 显示出最有效的抗 ZIKV 活性和低细胞毒性 (CC 50 = 54.1 ± 6.9 μM)。38的抑制活性比阳性对照NITD008强约5倍。值得注意的是，在包括

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114275
• 作为产物：
  描述：

  ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-5-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以89%的产率得到[(2R,3R,4R,5S)-3-(苯甲酰氧基)-5-溴-4-氟-4-甲基噁戊环-2-基]甲基苯酸盐
  参考文献：
  名称：

  新型 2'-methyl-2'-fluoro-6-methyl-7-alkynyl-7-deazapurine 核苷类似物作为抗寨卡病毒药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  寨卡病毒 (ZIKV) 是一种由蚊子传播的黄病毒，最近在非洲、美洲和世界其他地区报告了寨卡病毒的爆发。近年来，ZIKV 流行病因其能够引起严重的医疗后果和并发症，如小头畸形和格林-巴利综合征等而受到广泛关注。到目前为止，还没有针对 ZIKV 感染的特定治疗方法或疫苗，这凸显了开发新疗法的迫切需要。在这项工作中，我们设计并合成了一系列新型 6-甲基-7-乙炔基-7-脱氮嘌呤核苷类似物，作为 ZIKV 复制的潜在抑制剂。评估了针对 ZIKV 复制的生物活性，并研究了构效关系 (SAR)。在评估的化合物中，核苷类似物38(EC 50  = 2.8 ± 0.8 μM, EC 90 = 6.8 ± 2.3 μM  ) 在基于 A549 的细胞模型中 显示出最有效的抗 ZIKV 活性和低细胞毒性 (CC 50 = 54.1 ± 6.9 μM)。38的抑制活性比阳性对照NITD008强约5倍。值得注意的是，在包括

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114275

文献信息

• Synthesis of 7-trifluoromethyl-7-deazapurine ribonucleoside analogs and their monophosphate prodrugs
  作者：Jong Hyun Cho、Leda C. Bassit、Franck Amblard、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1080/15257770.2019.1674333

  日期：2020.5.3

  Abstract Novel 7-trifluoromethyl-7-deazapurine ribonucleoside analogs (13a-c) and their Protides (15a-c) were successfully synthesized from ribolactol or 1-α-bromo-ribose derivatives using Silyl-Hilbert-Johnson or nucleobase-anion substitution reactions followed by key aromatic trifluoromethyl substitution. Newly prepared compounds were evaluated against a panel of RNA viruses, including HCV, Ebola

  摘要 使用 Silyl-Hilbert-Johnson 或核碱基-阴离子取代反应，从核糖醇或 1-α-溴核糖衍生物成功合成了新型 7-三氟甲基-7-脱氮嘌呤核糖核苷类似物 (13a-c) 及其 Protides (15a-c)其次是关键的芳香族三氟甲基取代。新制备的化合物针对一组 RNA 病毒进行了评估，包括 HCV、埃博拉病毒或寨卡病毒。
• Stereoselective Synthesis of PSI-352938: A β-<scp>d</scp>-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-<i>C-</i>methyl-3′,5′-cyclic Phosphate Nucleotide Prodrug for the Treatment of HCV
  作者：P. Ganapati Reddy、Byoung-Kwon Chun、Hai-Ren Zhang、Suguna Rachakonda、Bruce S. Ross、Michael J. Sofia

  DOI：10.1021/jo200060f

  日期：2011.5.20

  compared to our first and second generation nucleoside inhibitors of this class. Consequently, PSI-352938 was selected for further development and an efficient and scalable synthesis was sought to support clinical development. We report an improved, diastereoselective synthesis of a key 1′-β-nucleoside intermediate 13 via SN2 displacement of 1-α-bromo ribofuranose sugar 16 with the potassium salt of 6-chloro-2-amino

  PSI-352938是一种新型2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基3'，5'-环磷酸核苷酸核苷酸前药，目前正在研究中，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。与我们的第一代和第二代核苷抑制剂相比，PSI-352938在体外表现出优异的特性，包括广泛的基因型覆盖范围，优异的耐药性以及体内肝脏中高水平的活性三磷酸酯。因此，选择PSI-352938进行进一步开发，并寻求有效且可扩展的合成方法以支持临床开发。我们报告了一种通过S N改进的，关键的1'-β-核苷中间体13的非对映选择性合成用6-氯-2-氨基嘌呤的钾盐置换1-α-溴呋喃呋喃糖糖16的方法，以及无需任何色谱纯化就可以以高度立体选择性的方式制备顺式-Rp环状磷酸酯（PSI-352938）的有效方法。使用CBr 4 / PPh 3（Appel反应），在温和的溴化条件下，由相应的1-β-乳糖以高产率立体定向地制备1-α-溴糖16。所需的顺式-Rp
• [EN] NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE PRODRUGS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDE
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2010075517A3

  公开（公告）日：2012-06-21