trans-N-[2-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-1-methyl-4,4-bis(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-methyl-4-propylcyclohexanecarboxamide | 195812-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: trans-N-[2-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-1-methyl-4,4-bis(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-methyl-4-propylcyclohexanecarboxamide
• 英文别名: (-)-trans-N-[2-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-1-methyl-4,4-bis(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-methyl-4-propylcyclohexanecarboxamide；(+)-trans-N-[2-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-1-methyl-4,4-bis(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-methyl-4-propylcyclohexanecarboxamide
• CAS: 195812-53-4；195812-62-5；195812-63-6
• 化学式: C₂₄H₂₈F₆N₄O
• 分子量: 502.503
• InChiKey: QDEKREOIQUFPPB-WWSGHVFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-N-[2-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-1-methyl-4,4-bis(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-methyl-4-propylcyclohexanecarboxamide 在 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 trans-N-[2-(4-carboxamidephenyl)-4,5-dihydro-1-methyl-4,4-bis(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-methyl-4-propylcyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型4,4-双（三氟甲基）咪唑啉作为酰基辅酶A的设计，合成和构效关系研究：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂和抗高胆固醇血症药物。

  摘要：

  已经发现新型的4，4-双（三氟甲基）咪唑啉是有效的酰基-CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂。ACAT负责肠，肝和动脉壁中的胆固醇酯化。这些新型咪唑啉还抑制巨噬细胞中胆固醇酯的形成。几种化合物在几种动物模型中均显示出有效的降低血清胆固醇的活性。2-苯基的对位取代对于体外和体内活性至关重要。具有2-苯基上的对氰基和4-烷基环己基酰胺作为侧链的5-位的4,4-双（三氟甲基）咪唑啉在该系列中具有最有效的抑制活性。基于生化研究，该系列在胆固醇与酶的结合方面起着竞争性抑制剂的作用，这与迄今为止发现的大多数ACAT抑制剂不同。初步的生物学研究得到X射线晶体结构，分子模型和结构-活性关系（SAR）研究的支持，表明该系列可能是胆固醇的模拟物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00058-8
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 trans-N-[2-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-1-methyl-4,4-bis(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-methyl-4-propylcyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型4,4-双（三氟甲基）咪唑啉作为酰基辅酶A的设计，合成和构效关系研究：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂和抗高胆固醇血症药物。

  摘要：

  已经发现新型的4，4-双（三氟甲基）咪唑啉是有效的酰基-CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂。ACAT负责肠，肝和动脉壁中的胆固醇酯化。这些新型咪唑啉还抑制巨噬细胞中胆固醇酯的形成。几种化合物在几种动物模型中均显示出有效的降低血清胆固醇的活性。2-苯基的对位取代对于体外和体内活性至关重要。具有2-苯基上的对氰基和4-烷基环己基酰胺作为侧链的5-位的4,4-双（三氟甲基）咪唑啉在该系列中具有最有效的抑制活性。基于生化研究，该系列在胆固醇与酶的结合方面起着竞争性抑制剂的作用，这与迄今为止发现的大多数ACAT抑制剂不同。初步的生物学研究得到X射线晶体结构，分子模型和结构-活性关系（SAR）研究的支持，表明该系列可能是胆固醇的模拟物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00058-8